美國重啟高危病毒研究：四年前遭抵制被禁，近日低調通過審批

美國政府近期重新通過了兩項禽流感病毒研究項目，引發了學界對監管流程的質疑和對實驗風險的擔憂。

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撰文 戚譯引

據《科學》（Science）獨家報道，在三個月前，美國政府已經「靜悄悄地」重新通過了兩項關於改造禽流感病毒的研究項目。其中一項研究還在籌集經費，另一項已經獲得了美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）下屬機構的經費支持，將會很快啟動。

這兩項研究非同一般。相關項目申請在 2014 年已經提出，卻因為風險太高引來多名學者聯名反對，最終被擱置。直到去年底，美國政府取消了對此類研究的禁令，這兩個項目才得以通過審批。

改造禽流感病毒

本次獲批的兩個項目，主持者分別是威斯康星大學麥迪遜分校（University of Wisconsin in Madison）和東京大學（University of Tokyo）的河岡義裕（Kawaoka Yoshihiro），以及荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心（Erasmus University Medical Center）的榮·費奇（Ron Fouchier）。

早在 2011 年底，河岡和費奇就引起了巨大的爭議：他們分別獨立改造 H5N1 病毒，使它能夠在雪貂之間通過空氣傳播。雪貂對病毒的反應與人類非常相似，如果研究使用的病毒泄漏到環境中，甚至被惡意釋放，很可能造成傳染病流行。費奇本人承認，經過他的團隊改造的病毒「很可能是你所能製造的最危險的病毒之一」。美國國家生物安全諮詢委員會（US National Science Advisory Board for Biosecurity, NSABB）甚至建議出版社不要發表這兩篇論文的細節，後來撤銷了這一決策。

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關於發表論文的程序，費奇還跟荷蘭政府打了好幾年官司。荷蘭政府認為發表這樣的論文可能涉及對歐盟以外出口危險的知識，要求費奇申請出口許可，才能郵寄論文修改稿。為了儘快發表論文，費奇與合作者不情不願地照辦了。但他們認為這些論文只是基礎科學研究成果，不該受到同樣的出口管制，因此對荷蘭政府提起訴訟。直到 2015 年 6 月，阿姆斯特丹上訴法院判定費奇和他所在的機構無權起訴政府。

「功能獲得性研究」

對病原體進行改造，增強它的傳染性或毒性，這類項目被稱為功能獲得性研究（gain of function research）。支持者認為這樣的研究能夠起到未雨綢繆的作用，讓我們更好地理解病原體，理解它與人類宿主的相互作用和潛在的傳播能力，從而更好地對抗傳染性疾病；而反對者擔心如果病毒意外泄漏，或者研究成果被惡意利用，將造成不可挽回的災難。

這個領域較早的一個案例可以說純屬意外。一個澳大利亞研究團隊打算對鼠痘病毒進行改造，讓老鼠失去生殖能力，以控制鼠害；然而經過改造的病毒毒性過強，殺死了實驗中所有的老鼠。

這一結果顯然偏離了研究的初衷——對於病毒而言，高致死性意味著傳播能力弱（宿主會很快死亡，還來不及把病毒傳染給更多的個體），所以它不是一個好的消滅鼠害的工具。再加上它具有潛在的危險，研究團隊很猶豫要不要發表。他們甚至主動聯繫了澳大利亞國防部，但沒有得到回應。這篇論文最終出現在 2001 年 2 月的《病毒學雜誌》（Journal of Virology）上。

鼠痘病毒改造研究。DOI: 10.1128/JVI.75.3.1205-1210.2001

接下來，有研究人員試圖人工再造活的脊髓灰質炎病毒，還有人試圖通過合成基因組的方式復原 1918 年西班牙大流感的病毒。儘管它們的目的都是為了科學，但越來越多的人開始擔心這類研究被恐怖分子利用。有人提出應當在發表時刪除一些細節，或乾脆不發表；還有人認為這類研究根本就不該進行。

2011 年之後，河岡和費奇改造禽流感病毒的一系列研究引發了更多的爭議。到 2014 年 10 月 16 日，NIH 宣布停止對此類研究提供經費支持，被叫停的項目一共 18 個，涉及流感、嚴重急性呼吸道綜合征（SARS）、中東呼吸綜合征（MERS）等疾病。但這不完全是因為河岡和費奇。

儲藏室里的幽靈

對於美國的病毒學界而言，2014 年可以說是糟糕的一年。

2014 年 6 月 19 日，美國疾病控制與預防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）報告，75 名科學家可能接觸了炭疽芽胞桿菌（Bacillus anthracis），這是炭疽病的病原體，不及時治療可能會蔓延全身，導致死亡。事故的原因是一家實驗室沒有將細菌正確滅活，就將它提供給其他三個實驗室。這三個實驗室安全等級更低，不具備處理活炭疽芽胞桿菌的資質；而且員工都以為樣品已經滅活了，就沒有採取相應的安全措施。

炭疽芽孢桿菌的顯微照片。| 圖片來源：Centers for Disease Control and Prevention/Wikipedia

接下來，僅僅過了半個月，美國食品藥品監督管理局（ Food and Drug Administration，FDA）的工作人員準備搬遷實驗室，在打包時意外發現了16 瓶天花病毒。這些病毒很可能來自五十年代，藏在儲藏室中一個被遺忘的角落裡，它們馬上被轉移到安全的實驗室。沒有人接觸到病毒或被感染，但這件事足以引起警惕。

雪上加霜的是，當時非洲西部爆發埃博拉疫情，9 月底美國出現第一例感染。隨著恐慌情緒不斷發酵，NIH 宣布暫停資助關於多種病毒的功能獲得性研究。

解禁的理由？

早在 2014 年，河岡和費奇的新研究計劃提出的時候，約兩百名生物學和醫學專家公開表示反對此類項目，呼籲重新評估其中的風險和收益。公開信中指出：

「對於任何實驗，預期純收益應該足以抵消它的風險。涉及製造具有潛在傳染性病原體的實驗項目應受到限制，只有對其中的風險、潛在收益和風險緩解措施進行了量化、客觀、可信的評估，並與更安全的實驗措施進行對比，實驗才能繼續進行。」

但是到今年 2 月，這兩個研究項目重新通過時，內容和 2014 年提出的時候相比沒有太大的變化，HHS 沒有要求對實驗進行刪減或調整。

費奇的研究內容包括識別出讓流感病毒更兇猛的分子改變，以及當 H5N1 在雪貂間傳播時發生的突變。重新提交的申請換成了當下更流行的病毒株。他告訴《科學》，修改申請的過程「基本上就是查找替換」。這個項目在今年一月通過了審批。

河岡的項目更早通過，研究內容包括識別出讓 H5N1 能夠通過飛沫在雪貂之間傳播的突變。他對《科學》提供了一張表格，列出了相應的實驗要求，目標是達到 HHS 的新標準。

《紐約時報》（New York Times）還聯繫了河岡的同事，生物安全方向的微生物學家蕾貝卡·莫里茨（Rebecca Moritz）。莫里茨強調了實驗室的安全措施，包括監管、員工專業背景要求和實驗流程規範等。她表示，當地消防局被告知在任何情況下都不能進入病毒實驗室，萬一發生火災就任其燃燒；如果實驗室中的工作人員突發疾病需要搶救，也必須先由其他工作人員對其進行消毒，然後才能接受醫療救護。

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至於為什麼沒有及時對媒體公布項目審批進展，《紐約時報》記者聯繫了 HHS 和 NIH。HHS 工作人員並未作出解釋，而 NIH 發言人稱，他們一般不會通過新聞稿公開發布新的研究審批情況，但會在對記者開放的網站上公開。

其實，早在 2017 年 12 月，NIH 已經取消了對此類高風險病毒研究的經費限制。與此同時，NIH 的上級機構——美國衛生和公眾服務部（ Department of Health and Human Services，HHS）——發布了相關指導手冊，並成立新的評審團隊，對此類研究的經費審批流程進行規範。

NIH 院長弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）表示，因為當時被終止的 18 個項目中有一些已經被批准重新開展，新的政策「不算是一個劇烈的變革……只是它遠比過去更加公開透明」。

但是學界似乎對此並不買賬。哈佛陳曾熙公共衛生學院（Harvard T.H.Chan School of Public Health）傳染病學教授馬克·利普斯蒂克（Marc Lipsitch）和約翰·霍普金斯大學布隆博格公共衛生學院（Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health）衛生安全中心主任（Center for Health Security）湯姆·英格爾斯比（Tom Inglesby）撰文指出：「這種透明性的缺乏是不可接受的。秘密決定通過具有潛在危險的研究，違背了政府責任；在批准那些可能對健康和生命造成威脅的項目時，無論是科學項目還是其他，政府有責任告知公眾，讓公眾參與進來。」這兩位學者也參與了 2014 年的公開表態。

在另一次採訪中，利普斯蒂克指出：「這是一件全球事務，我們在美國制定的標準將被模仿，無論這一標準是高還是低。而且承擔風險的不只是美國人。一旦爆發傳染病疫情，每個人都會受到波及。這樣的事情應該在全球範圍內討論，由各國政府與世界衛生組織（WHO）一同決策。」

參考來源

1. https://www.sciencemag.org/news/2019/02/exclusive-controversial-experiments-make-bird-flu-more-risky-poised-resume

2.https://www.sciencemag.org/news/2011/11/scientists-brace-media-storm-around-controversial-flu-studies

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4996883/

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11152493

5. https://www.cdc.gov/media/releases/2014/s0619-anthrax.html

6. https://www.cdc.gov/media/releases/2014/s0708-NIH.html

7. http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2014/09/us-ebola-case-confirmed-traveler-liberia

8. https://www.nih.gov/about-nih/who-we-are/nih-director/statements/statement-funding-pause-certain-types-gain-function-research

9. https://www.sciencemag.org/news/2017/12/nih-lifts-3-year-ban-funding-risky-virus-studies

10. https://www.nytimes.com/2019/03/01/health/bird-flu-pandemic.html

11. https://www.washingtonpost.com/opinions/the-us-is-funding-dangerous-experiments-it-doesnt-want-you-to-know-about/2019/02/27/5f60e934-38ae-11e9-a2cd-307b06d0257b_story.html?utm_term=.4a9208b37c0a

12. https://www.vox.com/2019/2/17/18225938/biologists-are-trying-to-make-bird-flu-easier-to-spread-can-we-not

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