復旦大學生命科學學院研究揭示了染色質重塑（Chromatin Remodeling）決定小腸幹細胞（Intestinal Stem Cell）命運的分子機制，研究發表於《自然?通訊》（Nature Communications）。該研究整合小鼠遺傳學、類器官培養和分子細胞生物學方法，首次揭示染色質重塑在哺乳動物成體幹細胞命運決定與組織穩態維持中的核心作用，並闡釋了染色質重塑因子Znhit1調控基因時序表達的分子機制。此項工作對全面理解成體幹細胞命運決定方式具有重要意義，並為干預腸炎、結腸癌等腸上皮相關疾病提供了理論基礎。

表觀遺傳事件在生物體性狀塑造中發揮關鍵作用。除經典的DNA甲基化和組蛋白修飾外，核小體組分變化（如：組蛋白變異體插入）引發的染色質重塑，也是表觀遺傳調控基因時序表達的重要形式。染色質重塑複合物SRCAP可主動介導組蛋白變異體H2A.Z對核小體中H2A的替換，但染色質重塑如何調控哺乳動物成體幹細胞命運決定方式與組織穩態還有待研究。

他們長期以小鼠和果蠅為模式動物，探究成體幹細胞命運決定機制。本項工作源於在果蠅中腸幹細胞中進行的全基因組遺傳篩選，研究者構建了染色質重塑複合物SRCAP關鍵亞基Znhit1的條件敲除小鼠，並證實Znhit1對小腸幹細胞出生後建立和維持是必須的。機制上，Znhit1通過介導H2A.Z在命運決定關鍵基因（Lgr5, Tgfb1, Tgfbr2等）轉錄起始位點的插入，發揮轉錄調控作用，支持小腸幹細胞乾性。研究人員通過進一步機制探索發現，Znhit1對SRCAP複合體正常運轉至關重要，其能夠維持H2A.Z與其伴侶亞基YL1的結合。

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