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Oncogenesis:二氫青蒿素能夠通過JARID2/miR-7/miR-34a依賴的Axl下調來抑制前列腺癌

導語:miR-34a/miR-7/JARID2途徑能夠調控二氫青蒿素對Axl表達的影響以及抑制癌症細胞的增殖、遷移侵入和腫瘤形成。


來源:梅斯醫學

Axl的表達在一些癌症類型中不受調控,並且能夠預測不良總患者生存,且與藥物治療抗性的產生有關。最近,有研究人員評估了Axl天然化合物抑製劑庫,鑒定了二氫青蒿素(有效成分為抗瘧疾藥物青蒿素)可以作為前列腺癌中Axl的抑製劑。

研究發現,二氫青蒿素能夠阻斷Axl的表達從而導致細胞凋亡,減少前列腺癌細胞的細胞增殖、遷移和腫瘤發生。多烯紫杉醇是轉移性前列腺癌的標準治療藥物,能夠增加人類異種種植小鼠模型的總生存,而二氫青蒿素的治療能與多烯紫杉醇一起產生協同作用。二氫青蒿素對miR-34a和miR-7表達的調控能夠抑制Axl的表達。該過程至少部分的依賴於Jumonji、JARID2和zeste同系物2增強子對組蛋白H3第27位賴氨酸殘基甲基化產生的染色質調控。

最後,研究人員指出,他們發現之前未鑒定的miR-34a/miR-7/JARID2途徑能夠調控二氫青蒿素對Axl表達的影響以及抑制癌症細胞的增殖、遷移侵入和腫瘤形成,為二氫青蒿素的抗癌症效果提供了新的分子機制,並為其在前列腺癌的治療上的應用提供新的認識。

原始出處:

Juliano D. Paccez, Kristal Duncan, Durairaj Sekar et al. Dihydroartemisinin inhibits prostate cancer via JARID2/miR-7/miR-34a-dependent downregulation of Axl. Oncogenesis. 19 Feb 2019.

本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!

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