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新研究顯示錳引發大腦蛋白質誤摺疊,進而可能導致帕金森樣癥狀

錳是「豆類、菠蘿、豆類、堅果、茶和穀物」中的一種重要營養物質。

在人體中,錳有助於血糖調節、骨形成和免疫。

然而,過量的錳暴露可能會引發類似帕金森症的神經癥狀。

錳在大腦基底節區積累。

幾十年來,研究人員已經知道錳和帕金森之間的這些聯繫,但新的研究幫助闡明了這些聯繫背後的機制。

愛荷華州立大學神經毒理學的琳達·勞埃德基金會教授Anumantha Kanthasamy領導了新的研究。

錳有助於轉移有缺陷的蛋白質。

帕金森病的特徵是由錯摺疊α-syNucin蛋白。這些蛋白質聚集物對神經元是有毒的。

Kanthasamy和他的同事開始研究這些錯誤摺疊的蛋白質如何與錳相互作用,從而觸發帕金森病的進展。

為此,他們檢查了從8名焊工身上採集的小鼠和血清樣本的數據。作為一個群體,焊工長期接觸錳的風險更高。這項研究還對一個由10人組成的對照組進行了研究。

分析顯示,接觸錳的焊工有更高水平的錯摺疊α-突觸素,這使他們處於更高的帕金森氏症的風險中。

另外的細胞培養試驗表明,錯摺疊的α-sy核蛋白是通過稱為外胚層的小泡分泌到細胞外空間。換句話說,小泡使蛋白質從一個細胞傳播到另一個細胞,並進一步傳播錯誤摺疊的蛋白質。

科學家們還從接觸錳的α-synuin表達細胞中分離出含有α-syNucin的外顯子,並將它們傳送到小鼠的大腦區域,稱為紋狀體。這在老鼠身上引起了類似帕金森症的癥狀。

錳似乎加速了α-突觸核苷的「細胞間傳遞」,進而導致神經毒性。Kanthasamy和他的同事解釋道:

"總之,這些結果表明,[錳]暴露促進了[α-突觸核苷]分泌的外顯子小泡,這隨後引起炎症和神經退行性反應在細胞培養和動物模型。「

作者寫道:「[W]我們發現了一種可能的機制,即在暴露於環境神經毒物的過程中,外顯子介導的[α-syNucin]細胞間的傳遞。」

發現可能會導致更早的發現。

根據美國國立衛生研究院(NIH)的說法50 000人在美國,每年都有帕金森氏症的診斷,目前有50萬人患有帕金森病。

雖然這種情況還沒有治癒,但早期診斷它可以防止不可逆轉的腦損傷,並有助於加速新葯的臨床試驗。

Kanthasamy和他的同事們剛剛發表的研究結果可能幫助科學家們設計出一種新的帕金森症診斷測試,可以在更早的時候檢測到這種疾病。這些結果也可能幫助科學家測試新的帕金森氏藥物的有效性。

Kanthasamy說:「隨著疾病的進展,很難用治療來減緩它。」他補充道:「早期檢測,也許是通過檢測錯摺疊的α-syNucin,可以為患者帶來更好的結果。這樣的測試還可能表明某人在疾病爆發前是否處於危險之中。」

然而,研究作者也警告說,他們的研究結果仍然是實驗性的,這樣的診斷測試可能要等幾年才能完成。


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