NEJM：新藥物有助於降低血膽固醇含量

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根據最新一項研究，高膽固醇對他汀類藥物治療有抵抗力的人可能很快就會有新的治療選擇。研究人員解釋說，這類新葯有助於阻斷動脈堵塞膽固醇的合成。這些藥物的目標是一種名為ATP檸檬酸裂解酶（ACL）的酶，這是體內「壞」LDL膽固醇生成途徑的一部分。

在新的試驗中，當加入標準他汀類藥物治療時，聯苯醚酸，一種阻斷ACL的藥丸，可顯著降低LDL膽固醇水平。相關結果發表在《The New England Journal of Medicine》雜誌上。

臨床試驗結果表明，與他汀類藥物相比，他們的LDL膽固醇濃度平均降低了20％至30％，而新型藥物如PCSK9抑製劑可以降低LDL膽固醇濃度50％以上。聯苯醚酸似乎也沒有超越市場上已有的藥物依澤替米貝（Zetia）。

早期的一項臨床試驗表明，與安慰劑相比，聯苯醚酸和依澤替米貝可使LDL膽固醇降低約28％，美國心臟協會專家埃克爾表示，他沒有參與這項新研究。

「這表明，對貝二酸添加依澤替米貝（通常減少18％至20％）只能產生適度的額外效益，」Eckel說。 「這不像你期望的40％。」

研究人員在背景說明中稱，身體在相同的膽固醇合成過程中進一步使用ACL，該過程也使用他汀類藥物靶向的酶，稱為HMGCR。

研究人員報告說，一項對近655,000人的研究發現，人們的ACL和HMGCR評分與低密度脂蛋白膽固醇水平的相似模式以及基於這些水平的心臟病風險的類似影響相關。 研究人員發現，攜帶抑制ACL的遺傳變異體的人具有較低的LDL膽固醇水平和較低的心臟健康問題風險。

基於此，研究人員決定測試阻斷ACL的藥物如何能夠降低普通人的膽固醇水平。

在接受了高強度他汀類藥物治療之外，聯苯醚酸被隨機分配給1,488名高LDL膽固醇的人。另有742名他汀類藥物使用者獲得安慰劑。研究人員發現，一年後，聯苯醚酸將LDL膽固醇水平降低了18個百分點。

美國心臟協會/美國心臟病學會於2018年更新了膽固醇治療指南，主要關注他汀類藥物，這種藥物價格低廉，經證實有效。但是AHA和ACC也允許依澤替米貝和PCSK9抑製劑對於儘管他汀類藥物治療膽固醇仍然升高的人可以發揮作用。

「在患有高劑量他汀類藥物的高風險患者環境中，額外的降脂藥物將導致心血管疾病風險的進一步降低，正如我們在PCSK9抑製劑中看到的那樣，」作者說：「因此，在治療和預防心血管疾病方面，抑制ACL的藥物如聯苯醚酸具有潛在的作用。」

原始資訊：

New drug could help those with tough-to-treat cholesterol

參考文獻：

Brian A. Ference et al. Mendelian Randomization Study of ACLY and Cardiovascular Disease, New England Journal of Medicine (2019). DOI: 10.1056/NEJMoa1806747

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