蛋白質組學國家重點實驗室發現肝細胞癌精準治療潛在新靶點

肝癌預後差、死亡率高、不易早期診斷，主要包括肝細胞癌、肝內膽管癌、肝母細胞癌、膽管囊腺癌等。其中，肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）占絕大部分，約佔原發性肝癌的90%左右。

蛋白質組學國家重點實驗室賀福初院士、錢小紅研究員聯合復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士、北京大學腫瘤醫院邢寶才教授等研究團隊合作，測定了早期肝細胞癌的蛋白質組表達譜和磷酸化蛋白質組圖譜，發現了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。該團隊根據101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質組數據，將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者，分成三種蛋白質組亞型，而不同亞型的患者具有不同的預後特徵，術後需要對應不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術，要防止過度治療；第二類患者則需要手術加其他的輔助治療，而第三類患者佔比30%，術後發生複發死亡的危險係數最大，是最後的「硬骨頭」。該團隊發現在第三類肝細胞癌患者的蛋白質組數據里，膽固醇代謝通路發生了重編程，其中膽固醇酯化酶高表達的患者具有最差的預後。通過抑制候選葯靶——膽固醇酯化酶SOAT1，能減少細胞質膜上的膽固醇水平，有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。

該團隊進一步研究發現，候選葯靶——膽固醇酯化酶SOAT1的一種小分子抑製劑「阿伐麥布」在肝癌患者的腫瘤異種移植模型上表現出良好的抗腫瘤效果，表明「阿伐麥布」有望成為治療預後較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

此外，該團隊首次發現膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯繫，證實膽固醇酯化酶在肝癌發生中的重要意義。藉助患者群蛋白質組學海量數據發現膽固醇酯化酶可用於早期肝癌的分型、預後及靶向治療，其蛋白質水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預後正相關，為發展新型抗癌藥物提供了重要基礎。相關成果近期在Nature雜誌上發表。

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