延長生存期不是夢！腦膠質瘤終獲突破，科學家找到靶向藥物與化療葯的潛在聯合方法

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膠質瘤是兒童除白血病之外最常見的腫瘤，也是兒童中樞神經系統最常見的腫瘤，並且是兒童最常見的致死疾病之一。約有50%低級別膠質瘤患者的腫瘤在手術會複發，需要再次的化療來延長生存期，而複發的腫瘤又常常對化療產生耐藥性。因此，迫切需要有效且溫和的治療方法來改善目前治療現狀。

近日，來自約翰·霍普金斯大學金梅爾癌症中心的研究人員探索了腦膠質瘤複發的具體機制。他們發現，mTOR阻斷劑可增強卡鉑治療腦膠質瘤治療效果，降低複發率。該論文以「Inhibition of mTORC1 in pediatric low-grade glioma depletes glutathione and therapeutically synergizes with carboplatin 」為題在線發表在《Neuro-Oncology》雜誌上。

目前認為化療的作用在於延緩或者避免採用有潛在長期毒性的治療手段(如放療)，尤其對於

但由於缺少靶向性的化療藥物，所以目前化療只能作為病情進展時延遲放療或手術的補充手段。曾有研究顯示，哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信號通路在兒童低級別膠質瘤中表達活躍，但不同的臨床亞型表達不同，而且mTORC2在合併NF1的OPG患兒及其他腫瘤中的激活不同，提示，mTOR在兒童低級別膠質瘤中可能是一個潛在的治療靶點，為此，研究人員以小鼠為模型進行了動物試驗。

與單用卡鉑化療相比，mTOR抑製劑依維莫司與卡鉑聯合應用明顯改善了4種不同級別腦膠質瘤小鼠的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），甚至有些小鼠對單用依維莫司表現出耐藥性。拉貝表示：「在低濃度的依維莫司與卡鉑聯合後，我們看到了顯著的腫瘤生長抑制。」聯合治療在抑制體內腫瘤生長方面是優越的。卡鉑和依維莫司的聯合在膠質瘤小鼠模型中有效誘導細胞死亡和減緩腫瘤生長。依維莫司減少了細胞內可利用的谷胱甘肽的量，阻止了卡鉑的解毒，並誘導了DNA損傷和細胞凋亡的增加。依維莫司增強卡鉑的能力表明，這種聯合應用可以有效地應用於臨床患者。

目前全國範圍內對低級別膠質瘤患者伊維莫司的臨床研究需要對每位患者的某些腫瘤組織進行評估，以進一步預測對依維莫司反應性的mTOR標記物的表達。通過這種方式，我們希望找出最佳藥物，在正確的時間給合適的病人提供正確的藥物。在將來，我們可能會把依維莫司和卡鉑一起給予高表達mTOR的患者，或許會增加其藥物反應性，提高治療效果，當然，這還需要更多的臨床前試驗來證實。

腦膠質瘤是我國癌症攻堅行動中最難攻克的癌種之一，路漫漫其修遠兮，吾將上下而求索，希望科學家們再接再厲，爭取將該實驗帶入臨床階段，最終打破中國腦膠質瘤的治療瓶頸。

參考文獻：

Brad Poore, Ming Yuan, Antje Arnold,mTORC1 inhibition in pediatric low-grade glioma depletes glutathione and therapeutically synergizes with carboplatin

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