華西二院劉聰教授團隊揭示乙肝病毒相關肝癌發病機制

四川大學華西第二醫院劉聰教授團隊與基礎醫學院聯合多個研究機構，在乙肝病毒（HBV）相關肝癌發病機制方面取得重要進展。相關研究成果以「乙肝病毒編碼的X蛋白的抗回切活性」（Theanti-resection activity of the X protein encoded by Hepatitis Virus B）為題，於近日在國際期刊《Hepatology》（《肝病學》、IF14.079）上在線發表。劉聰教授為本文唯一通訊作者，任來峰、曾鳴、唐子執和李明遠為共同第一作者。

原發性肝癌是我國最為常見的難治性惡性腫瘤之一，HBV感染是其發病的重要風險因素。HBV編碼的X蛋白（HBx）不僅對病毒自身複製至關重要，還能干擾宿主細胞基因表達、組蛋白修飾及基因組穩定性等多方面功能，被認為是最主要的病毒癌蛋白之一。然而到目前為止，HBx導致肝癌發生的具體分子機制仍不清楚。

劉聰教授課題組研究發現，在HBV感染或整合病毒基因組的肝細胞中，HBx通過擾亂DNA雙鏈斷裂位點的切割處理，引起宿主細胞同源重組修復缺陷。在此基礎上，發現HBx通過結合DDB1並擾亂CRL4WDR70泛素酶複合體，抑制組蛋白H2B單泛素化在斷點附近的延伸，從而阻斷DNA雙鏈斷裂的末端回切過程。該研究表明，HBx引起的DNA末端回切與腫瘤發生密切相關，HBV陽性肝癌是一種新的同源重組缺陷型腫瘤，為肝癌的發病機制和治療提供了新的思路。

本文來源：來源：四川大學華西第二醫院

本期編輯：rojjer

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