miRNA搶鏡mda-7的抗癌通路，新型療法一觸即發！

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作者：Michael

導語

科學家對mda-7 / IL-24基因進行了十多年的研究表明，它有助於抑制大多數常見的癌症類型，目前，科學家們正在探索上游基因是如何通過影響microRNA來推動這一抑制過程的。

來自弗吉尼亞聯邦大學（VCU）分子醫學研究所的Paul B. Fisher及其研究團隊發現mda-7 / IL-24或能通過影響相應microRNA的表達情況，來誘導細胞凋亡和細胞自噬，最終抑制腫瘤的進展。同時，這一過程可能對一些心血管和神經退行性疾病產生影響。這一研究的最新進展發表於近期的《PNAS》雜誌。

mda-7 / IL-24基因最初由Fisher發現，他和他的同事們已經對這一基因發表了許多研究報告，詳細說明了該基因是如何通過直接影響細胞死亡的兩種重要機制：細胞凋亡和細胞自噬來抑制癌症的進展的。同時，他們還開發了mda-7 / IL-24病毒基因治療、純化蛋白治療和T細胞傳遞治療。經研究發現，利用這些治療手段可選擇性殺死癌細胞。

Fisher 教授表示，「MicroRNA在包括癌症在內的多種疾病中發揮著決定性作用。本研究首次表明mda-7 / IL-24可通過影響microRNA合成過程中的關鍵酶從而發揮其抗癌療效，這一發現可提供利用這一機制開發新的治療方案的思路」。

我們知道，DICER酶主要影響具有特定細胞功能的microRNA的產生，研究人員發現，mda-7 / IL-24可以降低DICER酶的表達，並且這種降低作用發生在腫瘤細胞內。在前列腺癌、乳腺癌和腦癌細胞系小鼠模型的實驗中，研究人員發現DICER的過表達載體轉化的小鼠可有效抵抗mda-7 / IL-24介導的細胞死亡作用，進而導致腫瘤細胞逃避mda-7 / IL-24機制的清除作用。

研究人員發現微小眼病相關性轉錄因子（MITF）是這一過程的關鍵介質分子。 MITF分子可調節細胞對活性氧（ROS）的反應，活性氧是ROS正常代謝的天然副產物，是細胞信號傳導的重要組成部分。在細胞應激時，ROS水平會急劇增加並導致疾病的發生。此次，研究人員們首次表明mda-7 / IL-24通過下調MITF，下調了MITF的靶蛋白DICER，進而介導了腫瘤的死亡機制。

先前的實驗顯示這一通路具有明顯的旁觀者效應，其中mda-7 / IL-24不僅可以殺死原發腫瘤部位的癌細胞，而且還可以殺死未直接靶向的遠端繼發性腫瘤。目前，對這一旁觀者效應的理解尚不全面，但其部分原因是由mda-7 / IL-24的有效免疫激活和抗生長特性來介導的。這些發現有助於解釋為什麼腫瘤「自殺」機制會出現這種旁觀者效應。

Fisher教授表示，「他們計劃繼續探索的mda-7 / IL-24和ROS 、 MITF 、DICER之間未知的聯繫。這項研究可能會開闢新的治療方法，監測這些關鍵成分的信息或可提供重要的生物標誌物，進而輔助預測mda-7 / IL-24療法的有效性」。

雖然microRNA的許多機制已經被發現，但其與上游和下游核酸及分子的關係還有待開發。了解這其中蘊藏的機制，或可幫助研究人員開發出新型的抗腫瘤方案。

參考文獻：

Swadesh K. Das, Luni Emdad,Paul B. Fisher. MDA-7/IL-24 regulates the miRNA processing enzyme DICER through downregulation of MITF

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