JACC:阻斷脂質誘導的綜合應激反應可減少動脈粥樣硬化
知識
03-27
導語:內質網通過激活eIf2α-lonp1信號來控制線粒體清除率,有助於氧化應激反應的增強。
來源:梅斯醫學
真核細胞可以通過在真核起始因子2α(eIf2α)上絲氨酸-51磷酸化處聚集來對多種刺激作出反應,並激活整合應激反應(ISR),然而,在人和小鼠的動脈硬化過程中,eIf2α的磷酸化一直存在。本研究的目的旨在評估在慢性代謝和炎症性疾病動脈粥樣硬化中截獲ISR的潛在益處。
本研究利用3種不同的小分子和ATP模擬敏感激酶等位基因技術,在多個分子節點上阻斷ISR,研究了ISR在脂質誘導炎症激活和動脈粥樣硬化中的作用。結果顯示,巨噬細胞中,脂質激活的eIf2α信號誘導線粒體蛋白酶lon蛋白酶1(lonp1),它降解磷酸酶和緊張素誘導的假定激酶1,阻斷帕金介導的有絲分裂,導致更大的線粒體氧化應激、炎症激活和巨噬細胞中的白細胞介素-1β分泌。另外,ISR抑製劑可以抑制高脂血症引起的炎症激活和炎症,減少動脈粥樣硬化。
研究結果顯示,內質網通過激活eIf2α-lonp1信號來控制線粒體清除率,有助於氧化應激反應的增強,通過飲食中的脂肪觸發強大的炎症激活和白細胞介素-1β分泌。
原始出處:
Umut I et al.Intercepting the Lipid-Induced Integrated Stress Response Reduces Atherosclerosis.JACC.2019 Mar.
本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!
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