新型乳腺癌生物標誌物如何幫助患者制定最佳療法？

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

根據最新的全球腫瘤流行病統計數據(GLOBOCAN)統計，紐西蘭是世界上乳腺癌發病率最高的國家之一，在紐西蘭，每9名女性中就有1名患有乳腺癌，幾乎佔到了所有女性癌症患者的一半。每年全球大約有210萬女性會患上乳腺癌，儘管乳腺癌已經有了很好的療法，但仍有62.7萬人死於乳腺癌。

在所有的乳腺癌患者中，有超過75%的患者都屬於雌激素依賴性患者，內分泌療法（也稱為激素療法）是當前治療這類乳腺癌最有效的療法，但很大一部分比例的患者都會出現疾病複發，而且在內分泌療法中，其機體的腫瘤往往會對藥物產生耐受性。

在一項最新的研究中，研究人員開發出了一種新型的乳腺癌檢測技術，其能幫助預測患者對內分泌療法的反應及疾病複發的風險，從而就能幫助患者和臨床醫生制定更好的療法決策。

激素依賴性的乳腺癌

乳腺癌並不是一種單一的疾病，其是一類複雜的疾病，每個腫瘤對療法反應都並不相同，雌激素受體陽性的乳腺癌就是一種乳腺癌亞型，因為這類患者機體中常常存在雌激素受體，這就表明，癌細胞能像正常乳腺細胞一樣，接受來自雌激素的信號並促進癌細胞生長；目前臨床醫生以來腫瘤中雌激素受體的數量作為生物標誌物，來預測患者對內分泌療法的反應，但不幸的是，這種檢測手段的準確性並不令人滿意，因為雌激素依賴性的腫瘤產生會產生藥物耐受性。

圖片來源：theconversation.com

患者對內分泌療法的反應僅有30%-40%，高達40%-50%的患者並不會因內分泌療法而獲益，其會出現疾病複發的狀況；目前並沒有明確的方法來預測乳腺腫瘤會對內分泌療法藥物產生耐受性，比如他莫昔芬。準確預測癌症患者對療法的反應對於患者接受正確及時的治療至關重要，無反應的患者並不能從內分泌治療中獲益，同時其也可能會經歷療法相關的副作用，無效的治療也會延遲無應答者獲取其它治療手段的時間，這可能就會給患者造成生命損失。

更準確的預測

有研究表明，一種名為SHON (secreted hominoid-specific oncogene)的癌症相關蛋白與乳腺癌對療法的反應存在關聯，其能夠準確預測是否患者會因5年的抗雌激素療法而獲益，以及患者對化療所產生的反應如何，化療通常用於患者術前縮小其體內的腫瘤。

研究者發現，如果雌激素受體基因處於激活狀態，但癌細胞核中SHON蛋白的基因處於失活狀態的話，他莫昔芬療法或許對患者的生存率並無任何影響。如果腫瘤中存在雌激素受體和SHON蛋白表達的話，他莫昔芬就能夠降低79%患者因乳腺癌而死亡的風險。此外，如果SHON蛋白存在於雌激素受體陰性腫瘤的細胞中，其就能幫助預測基於蒽環類藥物接受化療的患者的臨床預後，考慮到他莫昔芬的耐藥性和化療限制了乳腺癌的成功治療，SHON或許就能作為一種生物標誌物來幫助篩選接受內分泌療法的患者。

圖片來源：ijcasereportsandimages.com

未來實現

如果儘早地接受正確的治療，乳腺癌是可以治癒的，如今研究者發現了一種新方法來改善患者接受內分泌療法的有效性，如果他們能夠預測哪些患者不會對療法產生反應，研究者就會選擇其它治療手段，比如更具毒性的化療藥物等，這或許就能改善癌症患者的存貨率和生活質量。

研究者通過對大量乳腺癌腫瘤樣本進行分析鑒別出了SHON生物標誌物，同時他們利用收集的雌激素受體陰性的早期和局部晚期乳腺癌細胞進行分析證實了他們所得到的研究結果，研究者表示，腫瘤中SHON的表達是患者對他莫昔芬和化療產生反應的潛在生物標誌物，這或許就能為醫生和患者提供一種可靠的預後診斷工具來幫助制定更有效的癌症治療手段。

最後研究者表示，鑒別出潛在的SHON受體，並確定SHON在雌激素受體陰性的乳腺癌中的角色，或許就有望幫助研究人員鑒別出乳腺癌發生的機制，後期研究者還需要進行更多深入的研究，才有望進入人類臨床試驗中。

參考資料：

1. Hormone therapies block the production of oestrogen， or prevent it from stimulating breast cancer cell growth.

2. Hormone Receptor Status

3. Cynthia X. Ma，Cesar G. Sanchez，Matthew J. Ellis. Predicting Endocrine Therapy Responsiveness in Breast Cancer

4. Tamoxifen

6. Yewon Jung， Tarek M.A. Abdel-Fatah， Stephen Y.T. Chan， et al. SHON Is a Novel Estrogen-Regulated Oncogene in Mammary Carcinoma That Predicts Patient Response to Endocrine Therapy. Cancer Research (2013) DOI： 10.1158/0008-5472.CAN-13-0982

7. How a new breast cancer biomarker could help patients identify best treatment optionsDong-Xu Liu， February 28， 2019 7.49pm EST

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！