研究揭示腫瘤免疫治療藥物表達新機制

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化所許傑課題組通過設計的 PD-PALM 多肽降低了腫瘤細胞 PD-L1 的表達量，為免疫檢查點抑製劑開發提供了新思路，該靶向多肽分子經優化有望成為腫瘤免疫治療藥物。相關研究成果近日在線發表於《自然—生物醫學工程》。

免疫檢查點是分布於體內免疫系統中的抑制性信號通路。腫瘤能夠利用免疫檢查點通路的抑制作用，逃避免疫細胞的識別。因此，抑制免疫檢查點可以激發免疫系統原有的抗腫瘤能力。然而免疫檢查點阻斷療法仍存在總體效率不高、長期使用後產生耐葯以及可發生嚴重副作用等問題。

研究人員發現，PD-L1 蛋白質可被 DHHC3 酶進行棕櫚醯化修飾，並減少其泛素化修飾和溶酶體降解。由於目前棕櫚醯化的小分子抑製劑缺少對 DHHC 酶的選擇性，因此許傑課題組進行了棕櫚醯化競爭性抑製劑的設計嘗試，並通過設計的 PD-PALM 多肽降低了腫瘤細胞 PD-L1 的表達量。

據悉，資深細胞生物學家 Stephane Lefrancois 認為，PD-PALM 可能有潛力成為治療分子。

相關論文信息：https://www.nature.com/articles/s41551-019-0375-6

（來源：中國科學報 黃辛 葉佳琪 袁蕙芸）

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