PANS：選擇性移除組織中的病毒庫，只需阻斷SAF基因調節器

新的攻擊角度促使細胞HIV病毒庫細胞自我毀滅。

雖然目前的HIV治療可以成功地控制主動感染，但是病毒可以在組織庫中存活，包括巨噬細胞，並且仍然是一個持續存在的問題。現在，康奈爾大學獸醫學院的威廉·卡普蘭感染生物學教授，大衛·拉塞爾博士和他的研究團隊已經確定了一個新的攻擊角度，可以選擇性地根除這些病毒的病毒庫細胞，同時保持健康細胞不受影響。

在3月25日發表在PNAS期刊上的研究中，由第一作者和博士後研究員Saikat Boliar博士領導的Russell的團隊描述了一種叫做SAF的基因調節器如何幫助感染艾滋病毒的巨噬細胞避免細胞死亡。在阻斷了HIV感染細胞中的SAF後，研究人員發現這些儲庫細胞隨後會自毀。我們都對細胞死亡的特異性感到驚訝，」拉塞爾說。「只有受感染的細胞死亡，而在相同劑量下接受相同治療的旁觀者細胞則完全沒有死亡。」

巨噬細胞是人體內消滅異物的免疫細胞，有助於抵禦某些微生物，但它們為艾滋病毒提供了完美的散兵坑。一些研究人員認為，這些被感染的巨噬細胞是持續感染艾滋病毒的貯存器。」目前的艾滋病毒藥物在主動感染方面效果很好，但問題在於組織貯存器。這些持久性病毒的位點對目前所有療法都有抵抗力。」

Russell、Boliar和他們的同事想研究什麼樣的細胞機制起到了幫助被感染巨噬細胞存活的作用，並將他們的注意力轉移到長的非編碼RNA（lncrnas）上，而長的非編碼RNA（lncrnas）是一種能使基因向上或向下轉變，但不能直接轉化為蛋白質的基因編碼元件。」拉塞爾解釋說：「我們對長時間的非編碼RNA很感興趣，因為它們是已知的細胞途徑的『主調節器』，而且在艾滋病毒感染中還沒有被系統地研究過。」

研究小組在三個不同的人類巨噬細胞群體中篩選了一組90個具有良好特徵的非編碼RNA：健康細胞、HIV感染細胞和「旁觀者」細胞，這些細胞曾暴露於HIV，但未感染。

研究人員發現，一種叫做SAF的非編碼RNA，在HIV感染的巨噬細胞中被顯著上調。以前的研究發現，SAF可以阻止細胞凋亡或自我破壞。拉塞爾和他的團隊懷疑SAF是在保護被感染的巨噬細胞不致死亡。

為了證明這一理論，研究小組使用另一種稱為小干擾RNA（sirna）的非編碼RNA阻止了SAF的作用，這種RNA可以有效地降解靶向RNA，如SAF。研究人員讓健康的、受感染的和旁觀者巨噬細胞群中的SAF安靜下來；HIV感染的細胞突然自我毀滅，而健康的和旁觀者的細胞則毫髮無損。

拉塞爾說：「這表明，當細胞感染艾滋病毒時，病毒會改變細胞中長的非編碼RNA的表達。」這就解釋了為什麼暴露在HIV病毒中的旁觀者細胞沒有同樣的反應。

這一發現為治療艾滋病毒開闢了一個新的角度：選擇性地破壞持續感染的細胞，而拉塞爾團隊則渴望利用它進行潛在的治療。

拉塞爾說：「我們計划進行藥物篩選，尋找能將感染艾滋病毒的細胞轉化為程序性細胞死亡的化合物。」研究小組將從尋找SAF抑製劑開始，同時也將尋找通過其他機制有效地根除儲存細胞的其他分子。

說明

New angle of attack drives cellular HIV-reservoirs to self-destruction

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