聚焦國際前沿，專家共話房顫抗凝3.0時代（上）

心房顫動（房顫）是臨床常見的心律失常之一，房顫患者較非房顫患者卒中風險高5倍，是危害人類健康的主要殺手。抗凝治療是房顫卒中預防的核心策略，從維生素K拮抗劑（VKA）到非維生素K拮抗類口服抗凝葯（NOAC），房顫抗凝治療在更安全的道路上不斷發展。

近日，達比加群的特異性逆轉劑依達賽珠單抗（泰畢安^?）正式在我國上市，其快速逆轉達比加群的抗凝作用，使達比加群成為目前國內唯一擁有特異性逆轉劑的NOAC，標誌著可快速逆轉抗凝的抗凝3.0時代已經來臨。對此，國內外房顫抗凝領域的多位權威專家發表了自己的看法。

中國醫學科學院阜外醫院急重症中心顧問專家朱俊教授：

中國房顫抗凝治療機遇與挑戰並存

朱俊教授

RE-LY研究證實達比加群抗凝治療安全有效

隨機、開放標籤、雙盲、非劣效性全球Ⅲ期RE-LY研究是全球首個取得陽性結果的關於NOAC用於房顫卒中預防的臨床試驗，本人作為國際指導委員會成員及中國國家協調員之一有幸參與了該試驗。RE-LY研究結果顯示，達比加群150 mg每日2次可顯著降低卒中及體循環栓塞風險，與華法林相比取得優效結果，安全性與華法林相當；達比加群110 mg每日2次的療效與華法林相當，安全性優於華法林。RE-LY研究亞組分析也顯示，達比加群對亞洲患者具有更好的安全性。

基於上述研究結果，達比加群在多國獲批上市，同時作為NOAC之一獲歐美多國及我國指南推薦優先用於房顫卒中預防。值得一提的是，達比加群在我國獲批的110 mg及150 mg兩種劑量為臨床治療提供了更多選擇。臨床醫生應綜合考慮患者的血栓栓塞風險及出血風險，選擇適合的劑量，為患者帶來最大獲益。

多管齊下，防治出血風險，為患者安全保駕護航

出血風險是抗凝治療的最大問題，患者一旦發生出血或其他需要緊急處理的事件，如何快速逆轉抗凝一直是臨床難題。維生素K是華法林的拮抗劑，但其起效較慢，約24小時方可完全逆轉華法林的抗凝作用。對於NOAC的逆轉劑，目前我國僅有依達賽珠單抗上市，臨床研究顯示其可迅速、特異地逆轉達比加群的抗凝作用，使醫生能夠迅速採取相應的處理措施。

除外，房顫患者出血風險管理仍需注意：第一，出血應以預防為主，抗凝治療中要密切觀察患者，選擇合適藥物及劑量，定期進行出血評估隨訪。第二，一旦發生出血，要根據患者情況進行綜合治療和搶救，未來各級醫院應建立多學科團隊，從而能及時提供可及信息並組織規範搶救，真正實現出血防治的綜合管理。

首都醫科大學附屬北京安貞醫院副院長周玉傑教授：

中國已邁入房顫抗凝3.0時代

周玉傑教授

中國房顫抗凝治療現狀不容樂觀，亟待改善

我國房顫卒中預防的現狀堪憂，患者診斷比例低，接受規範抗凝治療的患者比例更低，與歐美國家相比存在較大差距。房顫抗凝治療是一把雙刃劍，如何根據房顫患者實際情況，選擇最佳抗凝治療方案，從而在降低卒中風險的同時平衡出血風險，是臨床醫生亟待解決的難點。

從1.0到3.0，房顫抗凝治療更精準、更安全

縱觀抗凝葯的研發歷程，現已走過了以傳統抗凝藥物華法林為代表的1.0時代、以達比加群等NOAC為代表的2.0時代。如今，達比加群特異性逆轉劑依達賽珠單抗的上市則代表著抗凝治療進入了可快速逆轉抗凝的3.0時代。

在1.0時代，華法林有治療窗短、易受食物及藥物影響，需經常監測凝血酶原時間的國際標準化比值（INR）以調整藥物劑量以及用藥後出血風險升高等局限性，給臨床規範用藥帶來了較大困難。而NOAC相關臨床數據表明，在與華法林療效相當的情況下，NOAC的出血風險明顯下降，為房顫抗凝治療提供了安全且有效的新選擇。

一直以來，接受抗凝治療的患者在面臨出血或需要緊急手術等情況時，如何快速、有效、安全地逆轉抗凝作用是臨床醫生的一大挑戰。依達賽珠單抗是達比加群的特異性逆轉劑，可快速逆轉達比加群的抗凝作用，使達比加群的臨床應用更加安全可靠，也為臨床醫生使用達比加群增添了信心。此次依達賽珠單抗在我國上市，標誌著我國房顫抗凝已經邁入了有逆轉劑的NOAC治療新時代。

依達賽珠單抗主要研發者Joanne van Ryn博士：

依達賽珠單抗——來自冰箱里的「神奇藥物」

Joanne van Ryn博士

依達賽珠單抗的誕生

早在RE-LY研究結果公布前，受一份逆轉抗凝作用的報告啟發，本人萌生了如何逆轉達比加群抗凝作用的疑問。隨後，研發團隊一致認為研製達比加群逆轉劑是一個重要且值得探索的課題。幸運的是，一位研發人員自2002年起就在冰箱內一直存放達比加群抗體，為日後依達賽珠單抗的誕生奠定了基礎。

RE-VERSEAD研究：依達賽珠單抗可快速、持續逆轉達比加群抗凝作用

依達賽珠單抗是人源性單克隆抗體片段（Fab），能夠與達比加群分子特異性結合，對達比加群的親和力約為凝血酶的350倍，可競爭性阻礙達比加群與凝血酶結合，中和其抗凝作用。值得一提的是，依達賽珠單抗僅對達比加群發揮作用，對人體或其他藥物作用無影響。

多中心、前瞻性、開放標籤、單臂III期RE-VERSE AD研究旨在探索靜脈注射依達賽珠單抗5g能否逆轉達比加群的抗凝效應，研究納入了因不可控性出血事件或因緊急外科手術或干預而需要逆轉達比加群抗凝作用的患者，平均年齡為78歲。結果顯示，依達賽珠單抗可在數分鐘內完全逆轉達比加群抗凝作用，其持續時間可達24小時。儘管達比加群安全性已得到廣泛驗證，但依達賽珠單抗的出現使達比加群的使用更加安全，也使臨床醫生及房顫患者在使用達比加群時更具信心。

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