研究發現：恩替卡韋療效不好 或增加肝癌風險

自1992年乙肝疫苗納入我國兒童計劃免疫範疇，2005年乙肝疫苗免費給全國所有新生兒接種後，國人乙肝病毒的感染率逐年下降。但不可否認的是，我國依然有大批已經被感染乙肝病毒的人群，光乙肝病毒攜帶者約9000萬，慢乙肝患者約2800萬，且有不少患者正在使用恩替卡韋（ETV）進行抗病毒治療。

相信大部分乙肝患者對恩替卡韋並不陌生，其具有較強的抗病毒作用，且耐藥性低、副作用少，長期使用的安全性好，是各大肝病指南都推薦的一線用藥。

圖片來源：全景網

一般來說，絕大多數慢乙肝患者在接受了正規的抗病毒治療後，病情顯著改善，肝纖維化甚至肝硬化好轉，並且發生肝癌的風險會降低。但是，也存在少部分人在用了抗病毒藥物治療後，病情還是有進展進而發生了肝癌，原因可能有以下2種：

1、用的抗病毒藥物沒能很好的抑制病毒複製，出現了病毒複製沒有被充分抑制住等情況，這時病情在緩慢的進展，乙肝患者特別是乙肝肝硬化患者，發生肝癌的幾率會相對增加。

2、在抗病毒治療前或治療時，有肝細胞發生了基因突變或癌變，最終導致疾病進展為肝癌，其中乙肝病毒-X蛋白（HBx）是一種常見的癌蛋白，對肝細胞有致癌及促癌作用。

台灣基隆長庚紀念醫院的LinCL等就對「使用恩替卡韋（ETV）治療者是否會引起致癌性HBx基因突變」進行了探究：

該研究納入2010年1月至2012年12月間使用恩替卡韋抗病毒治療且最終進展為肝癌的5例患者，其中有3例患者在診斷為肝癌之前都出現過血清病毒升高，而根據當地的醫保政策，病毒學控制不佳均停用了恩替卡韋，在其停葯後的9個月、11個月和15個月後陸續診斷出肝癌，且乙肝病毒可測，研究人員對3人進行基因測序後，發現了3種不同的HBx突變位點，包括2個與肝臟病毒相關的和2個新突變的。

圖片來源：全景網

再結合體外實驗，該研究驗證了HBx基因突變細胞增殖能力的增強，需要依賴乙肝病毒的複製，即只有當乙肝病毒具有較強的複製能力時，突變細胞才有較好的增值能力。另外，有研究證實肝臟病毒相關位點的突變，與肝臟疾病的嚴重程度及肝癌有關。

回到恩替卡韋治療的問題上，該研究說明，恩替卡韋治療但病毒未控制住，可能會引起致癌性HBx基因突變，繼而有增加患肝癌的風險，因此，乙肝治療一定要在醫生指導下，做到長期規律隨訪，病毒量越低越好。

而想讓病毒長期不可測，除了恩替卡韋外，歐洲和美國慢乙肝診療指南推薦的一線治療藥物還有TAF和TDF。TAF是全新一代的口服抗病毒藥物，也是TDF的升級版。因為它有著靶向肝臟的作用機制，可以強效抑制病毒、轉氨酶復常率高（進一步降低肝癌發生風險）、零耐葯且骨腎安全性更好的特點，更是被指南推薦為一線「優選」藥物，對於有拉米夫定、替比夫定經治史，年齡偏大、有骨骼腎臟損傷風險的患者來說，抗病毒治療首選TAF。

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