2018-04-03 總部位於美國馬薩諸塞州劍橋市的Synlogic公司宣布，該公司的SYNB1020在前不久進行的高血氨症的1b/2a期臨床試驗中，對首位患者進行了給葯。

高氨血症是以血液中過量氨為特徵的代謝紊亂。通常，氨作為蛋白質代謝的副產物和含氮化合物的微生物降解產物在小腸中產生。然後氨在肝臟中轉化為尿素，並隨尿液排出體外。但如果肝臟受損，無論是因為先天的遺傳性缺陷，還是後天的獲得性肝病引發的肝臟損壞，都會造成過量的氨積聚在血液中，可能引起大腦中毒，導致住院或不可逆的腦損傷，甚至死亡。美國約有33,000例遺傳性高氨血症，而因肝功能受損引起的肝性腦病則高達90萬例。

SYNB1020是一種可口服的基於大腸桿菌的合成生物。該公司使用合成生物學工具編程天然的微生物，使它可以在腸道中補償功能失調的代謝途徑，通過微生物組療法來達到調節人體代謝的目的。人體腸道大約有100個大型細菌群，它們具有不同的生物化學活性庫，如合成維生素B和K，代謝膽汁酸，固醇和異生素等。儘管腸道菌群的功能還在不斷地被發現，許多科學家已經開始將腸道菌群看作額外的人體器官。

另一方面，將合成生物學用於編輯腸道菌群，以轉移部分人體器官功能或者創造新的代謝途徑，很有可能產生一種安全且耐受性良好的治療性細菌。如果這一思路在Synlogic最近的臨床實驗中得到證明，這將為藥物設計和藥物動力學研究打開寬闊的新領域。

此次進行的1b/2a階段臨床試驗分為兩部分。第一部分是初期試探性地在一組肝硬化和一個終末期肝病模型（MELD）評分小於12的開放標籤組患者中進行。他們將接受6天的SYNB1020，期間他們將住院，進行磨合飲食，評估，安全監測以及血液，尿液和糞便樣本採集。一旦確定了藥物的安全性和耐受性，再進行第二部分。第二部分則是一項隨機，雙盲，安慰劑對照的肝硬化和高氨血症患者試驗。步驟將按照第一部分進行。主要研究終點仍是測試安全性和耐受性，但同時還將進行該藥物對血漿氨水平的影響研究。預計到今年年底將有一線數據。

▲Synlogic公司研發管線（圖片來源：Synlogic官方網站）

「我們最近報道的SYNB1020第一階段臨床試驗表明，這種合成生物藥物具有良好的耐受性，並提供了與基於健康志願者的設計相符的劑量依賴性機理證據，」Synlogic首席醫療官Aoife Brennan女士在一份聲明中說： 「我們期待著評估SYNB2010在發生肝硬化的肝病患者中的安全性，耐受性和治療潛力。我們為SYNB2010在這一適應症方面的潛力感到興奮，這還將為慢性肝病患者提供更多的醫療選擇。」

「2018年，我們有條件繼續推進我們的平台，隨著合成生物藥物SYNB1020和SYNB1618的臨床試驗開始用於治療高氨血症和苯丙酮尿症（PKU），我們有可能在年底前，在兩種不同的疾病患者中，驗證我們的概念理念，」Synlogic總裁兼首席執行官 JC Gutierrez-Ramos博士在一份聲明中表示。 「這些數據將是確定SYNB1020和SYNB1618是否可以幫助患者控制他們的疾病，並展示我們的合成生物平台的潛力的關鍵所在。」

參考資料：

[1] Engineered Microbiome Company Synlogic Doses First Patient in Liver Disease Trial

[2] Synlogic官方網站

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