PNAS：聚焦microRNA的加工處理過程有望開發出新型抗癌療法

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在對mda-7/IL-24基因長達10幾年的研究中，研究者發現該基因能幫助抑制大部分的癌症類型，近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自弗吉尼亞聯邦大學的科學家們通過揭示了mda-7/IL-24基因如何通過影響microRNAs的功能來驅動癌症的進展，相關研究結果除了對於研究癌症非常重要外，還有望幫助研究相同microRNA所驅動的心血管疾病和神經變性疾病發生的分子機制。

圖片來源：CC0 Public Domain

起初研究者Paul B. Fisher發現了mda-7/IL-24基因，隨後Fisher及其同事發表了一系列研究報告來詳細闡明該基因如何通過直接影響兩個重要的細胞死亡介導子來抑制癌症的發生，兩種細胞死亡過程包括細胞凋亡和毒性細胞自噬過程；隨後研究人員開發出了mda-7/IL-24病毒基因療法、純化蛋白療法和T細胞運輸療法，這些療法都能夠上述過程來選擇性地殺滅癌細胞。

研究者Fisher說道，microRNAs在包括癌症在內的多種疾病中扮演著決定性的角色，本文研究首次揭示了mda-7/IL-24如何影響對microRNA加工處理非常重要的酶類的功能，相關研究結果或能提供新的線索來幫助開發靶向作用這一過程的新型療法。mda-7/IL-24能降低酶類DICER的表達，而這種效應僅會在癌細胞中發生；DICER能處理具體特殊細胞功能的microRNA，在對前列腺癌、乳腺癌、腦癌細胞和小鼠模型進行研究後研究者發現，DICER的過量表達能挽救癌細胞因mda-7/IL-24所介導的細胞死亡。

小眼畸形相關轉錄因子(MITF，Microphthalmia-Associated Transcription Factor)是這一過程的關鍵介導子，其能調節細胞對活性氧的反應；在細胞壓力狀況下，活性氧水平會明顯增加，而且其往往會誘發疾病；這項研究中研究人員首次發現，mda-7/IL-24基因能夠下調MITF的表達，從而下調DICER的表達（DICER是MITF的靶點）。

此前研究展示了一種強大的旁觀者效應，即mda-7/IL-24不僅能在原發腫瘤位點殺滅癌細胞，還能殺滅無法被療法直接靶向作用的遠端繼發性腫瘤細胞，這種旁觀者效應至少從部分上能被潛在的免疫激活和mda-7/IL-24抗生長特性所介導，相關研究結果能幫助解釋旁觀者效應為何會發生。

最後研究者Fisher說道，後期我們將會深入研究探究mda-7/IL-24和ROS/MITF/DICER之間的未知關聯，本文研究或能開啟新型的治療靶點，同時監測上述組分的水平也能夠提供重要的生物標誌物幫助監測基於mda-7/IL-24的療法的治療效果。

原始出處：

Anjan K. Pradhan, Praveen Bhoopathi, Sarmistha Talukdar, et al. MDA-7/IL-24 regulates the miRNA processing enzyme DICER through downregulation of MITF, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1819869116

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