靠著真實世界研究，輝瑞Ibrance在美獲批治療男性乳腺癌
記者|謝欣
輝瑞4月4日宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了其Ibrance（哌柏西利）新適應症的補充申請，聯合一種芳香酶抑製劑或者氟維司群用於治療男性HR 、HER2-晚期或轉移性乳腺癌。
Ibrance是全球首個上市的 CDK4/6抑製劑。2015年被FDA加速批准聯合來曲唑一線治療絕經後女性的ER /HER2-晚期乳腺癌。2016被FDA批准聯合氟維司群二線治療接受過內分泌治療後疾病進展的ER /HER2-晚期或轉移性乳腺癌。
2017被FDA批准聯合芳香酶抑製劑一線治療絕經後女性ER /HER2-晚期或轉移性乳腺癌。
在2018年7月Ibrance（愛博新）於中國獲批上市，與芳香酶抑製劑聯合使用作為絕經後女性患者治療HR /HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的初始內分泌治療。
Ibrance也將是世界上首個以用於治療男性乳腺癌的CDK4/6抑製劑。
根據英國國家醫療服務體系的數據顯示，每年大約有1%的乳腺癌發生於男性：BRCA突變、乳腺癌家族史、內分泌變化等都是男性患上乳腺癌的潛在誘因，在2019年美國大約會有2670例新確診男性乳腺癌病例，500例死亡病例。
值得注意的是，Ibrance本次擴大適應症是基於其上市後的真實世界研究（Real-World Study，RWS），包括美國電子健康記錄數據，IQVIA保險資料庫、腫瘤大數據公司Flatiron的乳腺癌資料庫、輝瑞全球安全性資料庫收錄的Ibrance上市後在真實世界中的男性患者用藥數據。
與許多罕見病一樣的是，由於患者數量稀少，男性乳腺癌臨床實驗患者招募存在很大難度，樣本數量也較少，因此臨床實驗難以開展。
進入21世紀的第二個十年起，真實世界研究越來越受到葯企與審批部門的重視。
按照2016年美國正式頒布的《21世紀治癒法案》的定義，「真實世界證據（RWE）」是指整個醫療保健體系中，與一種藥物或醫療器械的用法及潛在利弊有關的，來自臨床試驗之外的各種數據，經過分析得到的證據。真實世界證據或真實世界數據作為一個藥品/醫療器械上市後研究，使用傳統隨機對照試驗（RCT）之外收集的臨床數據，藉助現代信息技術優化分析獲得的證據，以進一步深入了解廣泛的臨床實踐中出現的情況。
這些數據往往包括各種觀察性的隊列研究，醫院的電子病歷信息、醫保或者自費的賬單，疾病登記信息，甚至是患者手機上健康App記錄的數據，都算來自真實世界的數據。
真實世界研究與傳統的臨床隨機對照實驗存在很多不同。
臨床實驗有明確研究證明目的，設置明確的臨床終點，在具體形式上也各有不同，如雙盲、安慰劑對照組，並對於入組病人有著嚴格的控制，如年齡、身體、既往用藥史等。
但真實世界研究本質上一種回顧性而非前瞻性研究，重點是對用藥病人數據進行收集、分析和處理，對於患者要求少，研究控制性小，觀察性、隨機性等是其特徵。
在特定研究背景下，對真實世界數據的進一步匯總分析，就能獲得能夠證明醫藥產品安全性或有效性的證據。研究者良好的研究設計方案是確保數據獲取方式和獲取過程正確性的關鍵。真實世界研究遵循臨床研究的基本準則和規範，環境與數據來源越複雜，研究設計、數據處理和分析技術也約複雜。
在過去真實世界研究主要是為了滿足上市後藥品安全相關的監管要求，但隨著監管對於真實世界研究的關鍵推動，真實世界研究所扮演的角色已不僅僅是監管機構在判定藥物安全性和有效性的證據。如歐洲藥品管理局EMA適應性審批試點項目的最終報告中強調，「試點第二階段接受的18項提案均包括計劃使用RWE來補充隨機臨床試驗，超出使用安全性註冊研究的傳統做法」。
美國在2016年通過的《21世紀治癒法》也敦促FDA考慮RWE評估已批准藥物的新適應症。
2017年5月，FDA憑藉體外數據與真實世界的安全性數據，擴大批准Vertex製藥公司的囊性纖維化藥物Kalydeco（lumacaftor/ivacaftor）的適用人群範圍（帶有可能損害關鍵的CFTR基因5種殘餘功能突變之一的患者）。
而在中國，2018年年底，羅氏的貝伐珠單抗獲批擴大適應症時也採用了回顧性的真實世界研究結果作為輔助支持。
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