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疼痛有性別差異,女性卻一直在吃為男性研發的止疼葯

來源丨環球科學(ID:huanqiukexue)

作者丨Michael Cohen Marill

為什麼沒有專門針對男性或女性的止痛藥?答案非常簡單:因為沒有人研發

藥物研發通常都需要大鼠和小鼠的研究支持,而直到三年前,幾乎所有的研究都只用雄性動物來完成實驗。因此,這樣獲得的藥物會有性別偏差,可能會讓女性承受很多不必要的疼痛,但男性可能也是如此。

最近,一項發表於Brian的研究發現,男女背根神經節神經元之間是有差異的,而這些神經可以產生持續性的刺痛或燒灼痛等神經痛。這是第一次與人類疼痛神經差異相關的研究,它給我們提供了一項令人信服的證據,證明男性和女性需要不同的藥物。

Ted Price是德克薩斯州大學達拉斯分校的神經科學教授,也是這篇文章的作者之一。「有很多人正在忍受著本可以解決的疼痛,」他說,「能夠解決領域中的一些問題是很了不起的。」

文章的作者之一Ted Price

混亂的止痛方式

當下我們使用的止痛方式其實很混亂,我們常用的藥物,如阿片類藥物和消炎藥,誇張來說也就只是最新版本的鴉片和柳樹皮,而這些藥物我們已經使用了上千年。儘管它們對於緩解骨折或拔牙等瞬時疼痛非常有效,但這些藥物對持續時間超過三個月的慢性疼痛效果並不理想。

據了解,全世界約有5000萬人每天或大部分時間都在忍受疼痛。在美國,慢性疼痛是導致長期殘疾的主要原因,而女性比男性更容易患上關節炎、纖維肌痛和偏頭痛等可導致慢性疼痛的疾病。 而與此同時,止痛藥物也在威脅我們的生命。每年,有約17000人死於處方開出的阿片類藥物,而醫生每年則會開出近2億張阿片類藥物處方,相當於每兩個美國成年人中就有一人得到了處方。

研究人員在尋找更好的止痛方法時,幾乎是不會考慮性別差異的,因為大家壓根就沒有把這種差異當一回事。「研究人員認為,除了生殖系統,男性和女性在其他所有方面都是完全相同的。」瑪麗安·萊加托(Marianne Legato)說,她是一位心臟病學家,在20世紀80年代就提出了女性心臟病發作時具有不同癥狀,也是性別特異性醫學領域的先驅之一。

她說,疼痛的生理機制只是男女的差異之一,但是她並不驚訝於沒有針對不同性別的藥物問世。醫學界,包括藥物公司都沒有認識到男女差異的重要性,儘管這種差異會出現在新陳代謝、免疫系統以及基因表達等多個方面。萊加托說:「即使藥物對男性和女性的療效存在差異,他們也會裝作不知道。」

男女有別的生理差異

Brian上這次發表的研究也是基於一些得天獨厚的條件,儘管研究人員不能活檢脊髓組織,但在休斯頓安德森腫瘤研究中心,研究人員獲得了患脊髓腫瘤患者的感覺神經元簇,包括8位女性和18位男性。研究利用RNA測序確認來了在神經細胞中活躍表達的基因,他們對比了有和沒有慢性神經痛史的男性和女性,發現這種慢性疼痛並不是源於腫瘤。一些患者的神經痛由神經壓迫引起,而另一部分患者完全沒有神經痛或慢性疼痛。

研究中男性和女性展示了不同區域的痛覺來源

在有神經痛覺的男性體內,巨噬細胞會很活躍。而在有神經痛覺的女性體內,神經肽含量很高,這是一種由神經細胞釋放的蛋白質樣物質。Jeffrey Mogil是加拿大麥吉爾大學的一位疼痛研究教授,也是疼痛性別差異領域的領軍人物。他並沒有參與這項研究,但他說: 「這項研究首次直接證明了,人類的疼痛似乎在生物學中就存在差異,我們已經基於小鼠實驗,早就提出了這一觀點。」

Price和他的同事強調,這一發現仍需進一步深入研究。但是就目前的結果來看,一種作用於神經肽CGRP的新型偏頭痛藥物可能對女性的慢性疼痛有良好的效果。在偏頭痛患者中,女性患者的數量遠超男性。而在2018年FDA批准的三種抗CGRP藥物的三期臨床試驗中,女性受試者的比例約為85%。Price想知道,這些藥物是否對女性疼痛有特異性,而不只是對偏頭痛才有效。他進行的小鼠實驗也表明,這些藥物對雄性沒有效果,但能緩解雌性小鼠的疼痛。他說:「不僅是偏頭痛,CGRP在緩解女性慢性疼痛的很多方面都有重要作用。」

分開製作新葯

由於在近期女性和雌性動物才被納入疼痛研究,如果能夠將男性或女性分開定製新葯,這可以說是一項意義非凡的舉措。1977年,由於擔心藥物可能導致出生缺陷,FDA禁止育齡期女性參與臨床試驗,這意味著女性只能使用為男性設計的藥物。直到1993年,這種觀點才發生了改變,當時美國國會通過了一項法律,要求由美國國立衛生研究院(NIH)資助的臨床試驗必須包含女性受試者。儘管現在的臨床試驗受試者包括男性和女性,但通常不會根據性別報告結果。

同時在動物實驗中,性別偏差也一時難以消除,目前研究人員仍主要使用雄性動物進行動物實驗。上世紀90年代,Mogil還在攻讀研究生學位,他在消磨時間時決定對雌性和雄性小鼠分別進行一些數據測試。他當時發現,實驗室測試的藥物只對雄性小鼠有效。當他把結果興奮地告訴導師時,他的導師卻表示說:「性別差異的確很有意思,但這並不值得去研究。」儘管如此,Mogil最後還是選擇了將性別差異當做自己的研究方向。

在2005年發表於期刊 Pain 的一項研究中,Mogil發現,79%的疼痛研究中的實驗動物對象只有雄性動物,並且僅有4%關注了性別差異現象。2016年,NIH開始要求其資助的大多數動物研究都要同時包含雌性和雄性動物,並評估其中的性別差異。

圖丨pixabay

現在的研究幾乎完全不關注性別差異,難道其中會給他們帶來什麼好處?Mogil曾給一位研究人員發送郵件,詢問某種止痛藥是否對男性效果更好。研究人員無法回答,也不能考慮解決這一問題,因為數據都在製藥公司的控制之下

Mogil認為,現在很多藥物都是得益於雄性動物的結果才製造出來的,如果這些結果中混進了雌性個體,那麼整個實驗結果可能都不會成立,藥物也生產不出來。這樣導致的後果就是,男性也沒有藥物使用了。而如果基礎科學將雌性動物排除在外,對女性有效的藥物就無法進入研發。普萊斯想知道,如果女性的疼痛沒有及時消除,是否可能會導致更嚴重的慢性疼痛。

如果科學界能夠承認疼痛存在性別差異,那麼該領域的相關研究就會帶來全新的發現。現在前瞻的治療手段中,都會推崇「個性化」藥物治療,這需要根據基因測序為患者定製藥物,耗時和花費都非常大。相比之下,為女性患者開發性別特異的止痛藥似乎是一件容易的事情。普萊斯說:「這是一個全新的領域,現在正展示在我們面前。」

果殼

ID:Guokr42

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