作者：廣東省藥學會 廣州市胸科醫院 李曉婷、譚志欣

什麼？阿米卡星治療結核病？說明書都沒這麼寫，怎麼可以用？

殊不知，這是老葯新用。阿米卡星，俗稱丁胺卡那黴素，是廣譜氨基糖苷類抗生素，通過作用到細菌核糖體，阻滯細菌大量合成蛋白質，從而殺滅或抑制細菌生長。因其抗菌活性較好，加之價廉，使其在臨床感染治療上佔據獨特地位。

那麼阿米卡星有什麼適應症？翻開說明書你可以看見這些：

主要適應症

（1）本品適用於綠膿桿菌及其他假單胞菌屬、大腸桿菌、變形桿菌(吲哚陽性和吲哚陰性)、普魯威登菌、克雷伯菌、腸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬與葡萄球菌屬等所致的菌血症、細菌性心內膜炎、敗血症(包括新生兒膿毒症)、呼吸道感染、骨關節感染、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、皮膚軟組織感染、膽道感染、腹腔感染(包括腹膜炎)、燒傷、手術後感染(包括血管外科手術後感染)及複發性尿路感染等。

（2）阿米卡星不宜用於單純性尿路感染初治病例，除非致病菌對其他毒性較低的抗菌葯均不敏感。

（3）阿米卡星對大部分氨基糖苷類純化酶穩定，故適用於治療革蘭陰性桿菌中卡那黴素、慶大黴素或妥布黴素耐葯菌株，尤其如普魯威登菌屬、粘質沙雷菌和綠膿桿菌所致感染。

說明書確實沒有說明阿米卡星應用於結核病的治療，但是你知道嗎，早在上世紀80年代，根據國外研究發現，阿米卡星比其他氨基糖苷類有更強的抗結核桿菌活性。阿米卡星進入人體後作用於結核桿菌核糖體，干擾結核桿菌蛋白質合成，從而殺滅或者抑制結核桿菌生長。殺菌活性較強，是世界衛生組織推薦的注射用抗結核藥物。

在臨床上，結核病分為好幾種，並不是所有的結核病都可以用它。

那麼它具體治療哪些結核病？

（1）復治結核病:我國指南推薦阿米卡星可用於復治結核病，建議復治敏感結核病患者存在基礎疾病或對標準方案中的藥物過敏或不能耐受時可使用阿米卡星。常規用量為0.4～0.6g，一般不超過0.8g/d。

（2）耐葯結核病:世界衛生組織及我國指南推薦，阿米卡星可作為各類型耐葯結核病的主要藥物和核心藥物，包括多耐葯結核病(PDR-TB)、利福平耐葯結核病(RR-TB)、耐多葯結核病(MDR-TB)和廣泛耐葯結核病(XDR-TB)，常規用量為0.4～0.6g，一般不超過0.8g/d，老年人酌減。阿米卡星的抗結核桿菌活性高於卡那黴素，且價格便宜，不良反應相對較小，因此廣泛用於耐多葯結核病的治療。

（3）耐葯、重症及難治性結核性腦膜炎(TBM):阿米卡星進入人體後主要分布於細胞外液，當腦膜有炎症時，則可達血葯濃度的 50% ，成人及兒童用量一般不超過0.8g/d，推薦用於治療重症及難治性TBM。

阿米卡星不是首選用藥，但是可以和其他抗結核聯合增進療效

阿米卡星是結核病二線治療藥物，並不是在診斷為結核病時的首選藥物。此外還需要進行葯敏試驗來選擇合適的藥物。16版世界衛生組織耐葯結核病治療指南中指出：通過藥物敏感性和耐藥性試驗來選擇藥物，科學地應用包括阿米卡星在內的葯敏結果，規範抗結核藥物聯合應用方式有助於耐葯結核病的治療，減少結核桿菌的獲得性耐葯。葯敏實驗結果為結核桿菌對阿米卡星敏感時使用該葯治療效果更好。

用藥注意事項

目前結核病的治療周期較長，由於結核分枝桿菌生長緩慢，藥物不易透過細胞壁，加上結核分枝桿菌常存在於巨噬細胞內使藥物不易接近，入侵體內的結核菌無法被防禦系統及時消滅且不斷繁殖，從而導致結核病的治療周期達半年甚至更長，如若發生突然停葯或不按時用藥等不合理應用抗結核藥物行為會引起細菌耐葯，加重病情，因此在用藥期間，需謹遵醫囑，按時用藥。

打針好痛啊，而且又麻煩，阿米卡星能不能用來口服？

阿米卡星的常規用法是肌內注射或靜脈注射，經注射後迅速吸收分布在細胞外液，體內不被代謝幾乎完全以原形通過腎臟排出。口服給葯不易吸收且僅停留在胃腸道內無法發揮療效，所以阿米卡星不能口服。

其他給葯途徑

1、霧化吸入:可治療支氣管結核。研究表明由於氨基糖苷類抗生素在肺部的滲透力差，使其全身應用時在痰液和肺泡內襯液中的濃度低，難以達到理想效果，如增加劑量又會增加耳、腎等毒性的風險，而霧化吸入氨基糖苷類相比於傳統的全身療法具有用藥劑量小、見效快、不良反應少的優點。

2、氣管內給葯:治療支氣管結核。王莉等人研究表明，，在全身抗結核治療的前提下，該治療方法安全性高，易於操作，不良反應小，有一定的臨床應用價值。

3、空洞內給葯:對於空洞型肺結核患者，常規的給藥方式在空洞內很難達到有效的藥物濃度，因此臨床上常採用纖維支氣管鏡下注葯或CT引導經皮肺穿刺注葯，以提高療效。

用藥後，發現以下幾種現象，則立即停止用藥，及時向醫生反饋！

（1） 耳毒性：表現為聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感；

（2） 腎毒性：血尿、排尿次數或尿量減少、血尿素氮增高、血肌酐值增高等；

（3） 其他不良反應例如針刺感染、抽搐或嚴重不良反應例如過敏性休克、蕁麻疹、肌肉鬆弛麻痹致呼吸困難等應當加以補充。

用藥還需要注意以下事項：

（1）阿米卡星用藥期間需定期複查尿常規和腎功能，並監測聽力，以防止出現嚴重腎毒性和耳毒性反應。尤其是兒童和老年人。耳毒性和腎毒性為最常見和最嚴重的不良反應。此外適當進行血葯濃度的監測，特別是對新生兒、老年、腎功能減退等特殊人群及患者更應該監測血葯濃度；

（2）對氨基糖苷類過敏者禁用；

（3）不宜用於孕婦、糖尿病腎病及各種原因所致的嚴重腎功能不全者；

（4）哺乳期婦女用此葯時應暫停哺乳；

（5）為減少腎小管損害，患者應及時補充足夠的水分。

審稿專家：廣東省藥學會 廣州市胸科醫院 李祥 、廣東省藥學會 南方醫科大學第三附屬醫院 陳文瑛

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