研究人員發現了一種有效的癌症免疫治療！

癌症可以使新的免疫療法更難以通過「癌症特徵」來識別 ，並且關閉細胞表面上的關鍵分子，否則免疫細胞可以識別這些分子，這樣需要更多方法來識別。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

一、可以通過實驗室培養選擇最好的藥物樣本。

研究人員發現，他們可以測試腸癌患者的樣本，通過評估實驗室中生長的微型腫瘤的分子變化來確定最有可能對免疫治療產生反應的樣本。

研究人員利用微型腫瘤鑒定了可能與免疫療法結合使用的現有藥物，使其適用於更多患者。

二、實現對病人的藥效預測評估

倫敦癌症研究所和皇家馬斯登NHS基金會信託團隊相信他們的研究結果可以幫助提高基於抗體的藥物cibisatamab的有效性，並開闢評估患者是否會對實驗室免疫療法做出反應的方法。

該研究於今天（星期一）發表在「 癌症免疫治療雜誌」上，由英國癌症研究中心和癌症研究所（ICR）和皇家馬斯登的NIHR生物醫學研究中心資助。

三、免疫療法沒法確定對病人效果

免疫療法被證明是治療一部分患者癌症的一種令人興奮的新方法，但目前沒有辦法區分那些不會從那些不會受益的人，或者增加應答者數量的人。

四、 Cibisatamab引導攻擊癌細胞

Cibisatamab是一種有前途的新型免疫療法，可作為癌細胞和免疫系統之間的媒介。

一個"手臂"附著在一種叫做癌胚抗原（CEA）的分子上，這種分子存在於幾種癌細胞的表面，在腸癌中非常常見，因此可用於檢測該疾病。另一隻手臂拉過並激活一種稱為T細胞的免疫細胞，然後可以攻擊腫瘤。

五、研究解決癌細胞的抵抗

ICR和皇家馬斯登的研究小組發現，實驗室培養的許多小腸癌能夠隱藏治療 - 他們能夠通過從CEA分子的高水平切換到低水平來「改變特徵」。

Cibisatamab在早期試驗中顯示出有希望的結果，但研究人員希望找出為什麼有些腸癌對治療有抵抗力，並找出使其適用於更多患者的方法。

六、癌胚抗原（CEA）水平決定療效

他們從八名腸癌患者身上採集了活檢樣本，並使用了ICR開發的一種創新技術，在實驗室中培養腫瘤的微型複製品。

研究小組發現有三組細胞 - 腫瘤中大多數癌細胞表面有高水平的CEA、大多數細胞中CEA水平低的細胞和混合細胞。

在具有高CEA水平的腫瘤中，使用cibisatamab治療可使生長減少96％，但CEA較低時僅改善20％，而CEA混合水平的腫瘤減少53％。

七、腫瘤細胞會改變CEA表達

研究人員使用專門的設備將具有高或低CEA的個體細胞分離出來，讓它們沉澱一個月後再生長成腫瘤。他們發現CEA水平在再生腫瘤中發生了變化 - 表明細胞可以迅速轉換到不同的狀態，並可以用它來躲避免疫治療。

八、WNT途徑靶向藥物解決腫瘤的免疫躲避

然而，仔細觀察在微型腫瘤中活躍的基因，他們發現其表面具有低水平CEA的細胞在基因的WNT途徑中具有增加的活性 - 這是幾種正在開發的新藥物的目標。

用WNT途徑靶向藥物稱為端錨聚合酶抑製劑治療腸癌微小腫瘤可提高CEA水平 - 增加其對免疫療法的易感性。

研究負責人，倫敦癌症研究所轉化腫瘤基因組學負責人兼皇家馬斯登腫瘤學顧問Marco Gerlinger博士說：

「癌症非常擅長躲避身體的免疫系統。最新成功的免疫療法通過充當媒人將免疫系統與癌癥結合起來，從而使它能夠看到並攻擊它。

「我們的研究發現，腸癌甚至可以避開最新的免疫療法 - 通過改變細胞表面關鍵分子的水平來改變它們的斑點，從而使它們變得難以識別。

「我們使用一種新技術來培養腫瘤的微型複製品，以開發一種測試患者是否會對免疫療法做出反應的方法。最重要的是，我們能夠確定一種現有的WNT途徑抑製劑，可用於逆轉這一過程。我們希望通過使免疫細胞更容易看到癌細胞，將來可以幫助免疫治療更多的患者。「

九、通過腫瘤培養實現癌症的個性化精準用藥

倫敦癌症研究所首席執行官Paul Workman教授說：

「當我們擺脫一刀切的癌症治療時，我們能夠確定哪些患者最有可能對某種藥物做出反應，並盡我們所能避免長期治療耐藥性，這一點非常重要。儘可能。

「這項研究揭示了癌症能夠隱藏在一種有前景的新型免疫療法中的方式。雖然這項工作仍處於早期階段，但它可以用來開發一種最有可能對這種藥物做出反應的測試，並指出可能阻止或延遲抵抗的可能的藥物組合。「

英國癌症研究腸癌專家Andrew Beggs博士說：

「微型實驗室培養的腫瘤有可能改變我們在臨床試驗前測試藥物的方式。通過微小的活組織檢查，我們可以在實驗室中重建腫瘤，以更好地反映患者的癌症，而不是傳統的細胞生長方式。

「這項研究是創建微型腸癌腫瘤（稱為類器官）的一個例子，用於指導未來的實驗性免疫治療研究。我們可以使用類器官來了解更多關於癌症如何應對藥物，同時測試多種治療以發現潛在的脆弱性我們可能會瞄準。有機體模型越來越多地以這種方式用於幫助研究人員研究，開發和改進可能的治療方法，以便在臨床試驗中進行測試。「

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