Natue子刊：肥胖不是你的錯，都怪基因變異了

屢次減肥不成功？控制不住想要吃東西？家族都是肥胖人群？面對肥胖，人們總是有著很多說不出口的苦惱。的確，肥胖不僅會增加患病風險，而且還會影響人們的社交、求職等方面。保持一個健康的體重並不是一件容易的事情，很多人努力減肥，可是一直達不到理想的效果。這或許是因為控制體重的基因變異了。

為了更好地理解身體是如何調節食慾的，幫助人們將天平向健康的一側傾斜。貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)和劍橋大學(University of Cambridge)的研究人員們發現了一個影響體重的基因——SRC-1。

SRC-1基因通過調節下丘腦(大腦的食慾中樞)神經元的功能來影響體重控制。該研究發表在Nature Communications雜誌上。

SRC-1基因是如何控制體重的？

類固醇激素在調節人體內環境穩定、生殖發育以及人類各種行為中都有著非常重大的作用，近年來，研究人員發現類固醇受體輔激活因子-1（SRC-1）主要在神經系統中起作用，SRC-1作為腦內主要的核受體輔助活化因子，也是眾多核受體調節靶基因轉錄必需的首要因子。

Yong Xu教授 圖片來源：貝勒醫學院

共同通訊作者分子和細胞生物學副教授Yong Xu表示：「SRC-1是參與了體重調節,但其確切作用還不清楚。」

於是研究人員探索了SRC-1在下丘腦的作用。眾所周知，下丘腦是大腦中控制食慾的區域。在下丘腦中有一種叫做POMC的神經元，它能夠調節事物的攝入和體重，研究人員發現SRC-1在小鼠的下丘腦中高度表達，尤其是在表達POMC基因的神經元中。SRC-1可以增強POMC轉錄，從而控制小鼠的體重。

DOI: 10.1038/s41467-019-08737-6

進一步的實驗表明SRC-1參與調控這些細胞中POMC基因的表達。當Xu教授和他的同事刪除POMC神經元中的SRC-1基因時，細胞表達的POMC減少，老鼠吃得更多，變得肥胖。

SRC-1能否調節人體體重？

研究人員還探索了SRC-1是否也會在調節人體體重方面發揮作用。研究人員在嚴重肥胖的兒童身上發現了15種罕見的SRC-1基因變異，它們破壞了SRC-1的功能。

聯合通訊作者、劍橋大學臨床生物化學系代謝和醫學教授、維康信託基金首席研究員Sadaf Farooqi博士說：「我們已經確定了一組攜帶SRC-1基因罕見變異的嚴重肥胖兒童。」

Sadaf Farooqi教授 圖片來源：劍橋大學

Xu和Sadaf Farooqi及其同事一起研究發現，許多的肥胖兒童SRC-1變異體產生功能失調的蛋白質，破壞了SRC-1的正常功能。另一方面，健康兒童體內的SRC-1變體不會破壞SRC-1功能。

此外，通過改造小鼠基因來模擬肥胖兒童的研究發現，SRC-1遺傳變異使得小鼠吃得更多，體重增加。這是SRC-1在體重控制背景下在下丘腦中發揮作用的第一份報告。

Xu教授說：「這些結果證明SRC-1是體重的重要調節因子。」

End

參考資料：

[1] SRC-1 gene variants linked to human obesity

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