終於找到抗癌基因的功能！控制這種物質，對抗癌症發病！

約翰.霍普金斯Kimmel癌症中心專家領導的研究人員通過人類結腸癌細胞、小鼠研究，稱他們成功阻斷了一部分被稱為UHRF1的蛋白質的活性，並恢復了數百種抗癌基因的功能，這些基因變得「失調」會導致疾病。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

在一份關於這項研究的報告中，研究人員表示，這項研究結果可能會導致一種全新的策略來對抗廣泛的癌症，該報告於2019年4月4日在線發表於癌細胞雜誌。

一、基因表觀遺傳學也促進和維持癌症

研究人員早就知道基因突變可能導致癌症。然而，研究負責人、弗吉尼亞州醫學博士和DK Ludwig癌症研究教授以及腫瘤學和醫學教授Stephen Baylin解釋說：最近很明顯，錯誤的基因調控也可以促進和維持癌症，第二種現象可以通過稱為表觀遺傳學的過程發生，其中化學標籤沉澱在基因上以打開或關閉它們。

二、基因甲基化影響基因功能

一種稱為甲基的化學標籤，一旦被細胞夾住，通常會沉默基因的功能。癌症利用這種表觀遺傳調控，利用它廣泛地關閉細胞通常用於對抗癌症發病或生長的基因。

三、去甲基化藥物研究沒有突破

研究人員已經嘗試通過開發能夠敲除甲基基團的藥物來使這種策略適應癌症治療，從而重新開啟抗癌基因。然而，Baylin說，開發能夠強力穿透實體腫瘤並同時有效去除甲基的藥物一直是一項挑戰。因此，諸如5-氮雜胞苷和恩替司他等藥物尚未像研究人員所希望的那樣有效，特別是在實體瘤中。

四、美中專家一起研究蛋白質阻斷甲基化

為了尋找一種影響癌症表觀遺傳學的新方法，Baylin和來自Van Andel研究所和中國同濟醫學院的合作者轉向了UHRF1。雖然已知這種蛋白質負責添加和維持甲基，但Baylin表示，它從未被充分探索作為阻斷甲基化並使其成為潛在藥物靶標的方法。

為了更好地了解UHRF1的運作方式，研究人員設計了一項實驗，允許它們在已確定異常甲基化模式的人類結腸癌細胞中阻斷該蛋白質的不連續部分。他們的研究結果顯示，蛋白質的兩個不同區段對於幫助細胞維持這些異常模式至關重要：一個稱為植物同源域（PHD），另一個稱為SET和RING相關結構域（SRA）。

五、試驗證明逆轉了甲基化恢復基因活性

當研究人員通過在關鍵區域插入突變來阻斷這些結構域時，DNA甲基化異常和基因表達受到影響的測試表明，數百種癌症相關基因變為去甲基化，恢復到正常水平的保護活性。因此，Baylin說，PHD和SRA受阻的細胞在分裂和遷移的能力方面受到嚴重損害，這些過程是癌症的標誌。

同樣，研究人員研究人類結腸癌細胞被植入和生長的小鼠，研究人員發現，阻斷PHD和SRA或整個蛋白質的功能一直導致已確定的腫瘤收縮和鈍化轉移，這是癌細胞在整個身體中擴散的過程。

六、臨床發現UHRF1水平較高的腫瘤在抗癌基因中的活性水平較低

最後，為了了解UHRF1如何在人體中發揮作用，研究人員研究了這種蛋白質的水平以及這種蛋白質在人類結腸癌樣本中通過甲基化抑制的基因活性，該研究由中國合作者在300多名手術時候患者中獲得。他們發現，UHRF1水平較高的腫瘤在抗癌基因中的活性水平較低，反之亦然。

患者的臨床記錄顯示，UHRF1的含量越高，患者的總體結果越差。也就是說，超過150名患者的腫瘤UHRF1高 -比 正常組織水平高出4到10倍 ， 手術後腫瘤複發率提前20個月，並且導致比較低水平的這種蛋白質腫瘤病人平均兩年的總體生存期縮短。

七、研究針對UHRF1的藥物可以對抗癌症

Baylin說，這些研究結果表明，壓制這兩個關鍵領域可以提供一種控制癌症的新方法。他和他的團隊正在與一家公司合作開發一種藥物來實現這一目標，無論是單獨使用還是與現有藥物聯合使用。他補充說，由於甲基化模式幾乎普遍存在於癌症中，因此這種藥物可以幫助對抗多種癌症類型。

「通過利用UHRF1的力量，我們可以以全新的方式對抗癌症，」高級第一作者Xiangqian Kong博士說。

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