研究發現：預防好它是走向腎衰竭的關鍵一步。

腎纖維化是腎臟內纖維化物質的異常積聚，阻礙腎功能，並可能導致最終的腎功能衰竭。使用遺傳改變的小鼠，杜克大學的研究人員研究了T細胞，血管緊張素受體（AT1）和巨噬細胞之間相互作用的機制，以了解它們在阻止腎纖維化中的作用。Elsevier發表的「 美國病理學雜誌」的一篇報道表明，選擇性激活T細胞上的AT1受體可能有助於治療腎纖維化。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

一、AT1受體通過抗炎起作用

「這些研究很重要，因為他們建議不要使用全球血管緊張素受體阻滯劑，而應該開發直接阻斷腎臟中AT1受體的方法，同時保留免疫細胞上AT1受體的功能。」美國北卡羅來納州達勒姆市的杜克大學腎臟病學系、醫學系和達勒姆退伍軍人醫療中心醫學博士Steven D. Crowley說。「AT1受體可能通過限制促炎、促纖維化髓樣細胞的腎臟浸潤或分化來減輕腎纖維化。骨髓細胞是形成血液的幹細胞，分化為粒細胞和單核細胞。」

二、AT1受體促進高血壓

T細胞和巨噬細胞如何相互作用導致間質性腎纖維化尚不清楚。AT1受體的刺激在腎素 - 血管緊張素系統（RAS）的激活中起關鍵作用，RAS是一組有助於調節血壓的相關激素。血管緊張素II是一種激素，是RAS的一部分，可調節血壓，似乎可以驅動腎纖維化。炎症還可通過釋放將巨噬細胞吸引到腎臟中的促纖維化細胞因子而促進腎纖維化的發展。

三、小鼠研究證實免疫細胞促進腎纖維化

具有T細胞特異性缺失的顯性小鼠AT1受體亞型和對照組的遺傳改變的小鼠經歷單側輸尿管梗阻（UUO）以產生腎梗阻和纖維化。研究人員發現梗阻後14天，與對照小鼠相比，具有這種遺傳缺失的小鼠顯示膠原沉積增加，這表明纖維化過度增加，並且1型T輔助細胞（Th1）分泌細胞因子的mRNA水平升高。Th1細胞釋放激活巨噬細胞的物質，是細胞介導的免疫反應所必需的。

四、Th1細胞缺乏減少炎症反應

研究人員還研究了轉錄因子T-bet缺陷的小鼠，這些小鼠在T細胞中驅動並維持Th1分化。沒有誘導Th1應答的能力，與對照小鼠相比，這些小鼠在UUO後顯示出較少的膠原沉積。在缺乏Th1應答的小鼠中，干擾素-γ和白細胞介素-1β的mRNA表達也下調。

五、可以開發針對性藥物抑制纖維化

通過更好地了解腎纖維化的病理機制，研究人員希望開發出有針對性的治療方法。克勞利博士說：「我們得出結論，激活T細胞上的AT1受體可通過抑制促纖維化巨噬細胞的Th1分化和腎臟積聚來減輕腎纖維化。我們的研究強調了RAS激活的組織特異性影響，這將成為可用的靶向特定蛋白質的基因療法。」

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