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美國最新研究:這種隱藏在人體內的「殺手」可以抑制肝癌!

美國UT西南大學的研究人員發現,體內天然免疫系統中的一種蛋白質可以抑制腸道微生物,這可以抑制最常見的肝癌類型,可能治療肝細胞癌。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們

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一、免疫蛋白NLRP12抑制肝癌

這項研究發表在eLife雜誌上,該研究確定NLRP12是一種先天免疫感測器,對肝細胞癌(HCC)具有保護作用,HCC是一種與慢性炎症相關的致命人類癌症。根據美國國家癌症研究所的數據,HCC是美國超過80%的肝癌的主要原因。它是全球癌症相關死亡的第三大原因,也是美國第九大原因。

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二、NLRP12蛋白調節炎症

NLRP12是NOD樣模式識別受體家族的成員,它可以幫助身體感知細胞內的微生物和其他刺激,以多種方式調節先天免疫反應 - 身體抵禦感染的第一道防線。這項最新工作增加了越來越多的證據,將炎症與肝臟腫瘤的發展聯繫起來。

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「在這項研究中,我們證明NLRP12對腸道微生物有反應,並在抑制常見形式的肝癌方面發揮關鍵作用,」UT西南大學病理學助理教授,該研究的通訊作者Hasan Zaki博士說。

三、肝臟炎症是肝細胞癌關鍵因素

HCC的主要危險因素包括乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染、慢性酒精濫用和非酒精性脂肪性肝病,這種情況隨著肥胖而在全球範圍內增加。雖然這些病症誘發肝癌的確切機制尚不清楚,但肝臟炎症被認為是一個關鍵因素。

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四、NLRP12通過減少炎症和下調腫瘤進展相關信號來抑制肝癌

「我們的研究表明,NLRP12通過減少炎症和下調腫瘤進展相關信號來抑制肝癌。」Zaki博士說,他的實驗室對小鼠和肝癌患者的人體細胞進行了實驗。

研究顯示,與正常小鼠相比,在暴露於化學致癌物後,缺失Nlrp12(小鼠版)基因的小鼠顯示出更高的炎症水平和更高的腫瘤發展。

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為了解這種情況發生的原因,研究人員觀察了有和沒有Nlrp12基因的小鼠腫瘤細胞發出的信號。Zaki博士說,他們發現JNK(c-Jun N末端激酶)途徑 - 之前顯示與肝癌相關 , 在缺乏Nlrp12的肝臟腫瘤中具有高度活性。

五、脂多糖(LPS)促發肝臟炎症

JNK通路可被稱為脂多糖(LPS)的細菌細胞壁成分激活。Zaki博士解釋說,「良好」的細菌 - 排出腸道並幫助消化 ,「壞」致病菌 - 如沙門氏菌或大腸桿菌 - 都可以釋放LPS。

LPS可以通過血流從腸道移動到肝臟,並通??過引發JNK和其他信號通路促成炎症。他說,這種運輸在慢性發炎的肝臟中更為常見,例如患有肝炎或脂肪肝的人。

六、NLRP12可以抑制由腸道微生物群和癌症促進信號引起的炎症

Harold C. Simmons綜合癌症中心的成員Zaki博士補充說,研究數據表明,NLRP12可以抑制由腸道微生物群和癌症促進信號引起的炎症。

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為了證實腸肝炎症 - 癌症假說,研究人員用抗生素治療小鼠以降低腸道細菌水平。Zaki博士說:「用抗生素消耗腸道微生物群可以顯著減少沒有Nlrp12的小鼠的腫瘤生長。」

七、NLRP12可能是一種潛在的治療肝癌靶點

這項研究表明,NLRP12可能是一種潛在的治療靶點。它還表明,與目前的免疫檢查點封鎖療法相結合,尋找增加肝臟NLRP12的方法可能會改善肝癌的治療效果。

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免疫檢查點封鎖是一種幫助身體通過免疫反應殺死癌細胞的新策略。當策略有效時,它非常有效,但它通常是無效的,導致研究人員尋求改進它的方法。

Zaki博士說他的團隊現在正在進一步探索NLRP12調節JNK途徑的精確機制。

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