WT1基因對於我們而言，到底是好是壞？

「WT1基因表達」是不少白血病患者都會碰到的情況，對於此基因的意義，在不少研究結果提示，在臨床上多是「預測、評估」作用。

「WT1」基因對於白血病而言——舉足輕重！

WT1的表達具有一定的組織特異性，只在胎兒腎臟、睾丸及卵巢等組織中表達，表明其在泌尿生殖系統的發育及Wilms腫瘤的病理過程中起重要作用。

不同類型的白血病，WT1基因參與預後評估

1992年

Miwa等報道了70%～80%的急性白血病患者中WT1高度表達。急性髓系白血病（AML）和慢性粒細胞白血病（CML）急性變期WT1的表達水平高於急性淋巴細胞白血病（ALL）的表達水平；未分化型中的表達更高！這說明WT1在造血細胞分化早期特別是髓系細胞中表達增高。之後又有報道WT1在白血病，包括CML中廣泛表達並與白血病的分型有關，在正常成熟細胞中無表達或表達很低。

1994年

Inoue等應用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）方法測定白血病細胞WT1 mRNA的水平，結果顯示各種類型白血病患者的WT1 mRNA水平明顯增高。急性白血病患者的WT1表達水平與其預後有關，WT1的表達水平越低，患者的完全緩解率越高，無病生存期也越長。

CML急性變時WT1的表達水平進行性增加，並與其發展階段有關。非霍奇金淋巴瘤（NHL）的WT1表達水平低，表明其來源於更成熟的淋巴細胞。在正常細胞，包括CD34 細胞中WT1的表達水平非常低，與白血病中WT1的表達水平相差一個以上的對數級。也有報道正常人及小鼠的CD34 造血祖細胞中WT1的表達增高，但在成熟細胞中不表達。

因此，WT1的表達可作為檢測殘留白血病的特異性指標。

WT1 mRNA定量法與特異DNA標記，如PML/RARα mRNA定量法檢測殘留白血病細胞的靈敏度相似，WT1的高度表達與特異的白血病分子標記，如bcr/abl均可作為檢測殘留白血病細胞的指標，但兩者的概念及意義不同。前者是一個編碼轉錄調控因子的基因，在一定組織或某一細胞特定的發育階段表達增高。後者由染色體易位或基因重排形成，有特定的分子異常機制。

對於白血病患者而言，能否治癒在於能否徹底清除惡性細胞，最主要的問題自然在於——不能明確完全緩解期和骨髓移植後白血病細胞被殺傷的程度以及殘留白血病細胞的量。組化檢測的限度為1%～5%。PCR技術已被用來檢測殘留白血病細胞，雖然PCR的檢出率為10-4～10-5，但只能用來檢測那些有腫瘤特異性基因標記，如bcr/abl基因及PML/RARα基因的白血病，其應用範圍很窄。

由於WT1在各種類型白血病中的表達均增高，測定WT1的表達來檢測殘留白血病細胞的方法可用於幾乎所有的白血病患者，不只限於CML和M3型白血病。

因此，劃重點——WT1基因表達的定量檢測可以評價化療或骨髓移植的療效和確定白血病細胞的殘留量，對早期預測複發及判定預後有重要的臨床意義。

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