濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征（WAS）是一種罕見的X連鎖隱性疾病，其特徵為濕疹，血小板減少症（低血小板計數），免疫缺陷和血性腹瀉（繼發於血小板減少症）。[1] 它有時也被稱為濕疹 - 血小板減少症 - 免疫缺陷綜合症，與1954年Aldrich的原始描述保持一致。[2] 與WAS相關的X連鎖性血小板減少症（XLT）和X連鎖先天性中性粒細胞減少症（XLN）可能表現出相似但不太嚴重的癥狀，並且是由同一基因的突變引起的。

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征具有X連鎖隱性遺傳模式。

目錄

1 癥狀和體征

2 病理生理學

2.1 遺傳學

3 診斷

3.1 分類

4 治療

5 流行病學

6 歷史

7 參考

體征和癥狀

由於其X連鎖隱性遺傳模式，WAS最常發生在男性中，每百萬人中有1到10個男性。[1]最初的體征通常是瘀點和瘀傷，這是由於血小板計數低（即血小板減少症）。自發性鼻出血和血性腹瀉也很常見，濕疹通常在出生後的第一個月內發生。複發性細菌感染髮生三個月。大多數患有WAS的兒童至少發生一種自身免疫性疾病，並且多達三分之一的患者會發生癌症（主要是淋巴瘤和白血病）[3]。免疫球蛋白M（IgM）水平降低，IgA和IgE升高，IgG水平可以正常，降低或升高。[4]除血小板減少症外，WAS患者的血小板異常小（即微血小板），約30％的嗜酸性粒細胞計數也升高（即嗜酸性粒細胞增多）[5]。

病理生理學

在WAS患者中觀察到的微血小板僅在另一種情況下觀察到，ARPC1B缺乏。[6]在兩種情況下，認為有缺陷的血小板通過脾和/或肝臟從循環中移除，導致低血小板計數。WAS患者對感染的易感性增加，尤其是耳朵和鼻竇感染，這種免疫缺陷與抗體產生減少和免疫T細胞無法有效對抗感染有關。[7]

遺傳學

診斷

診斷基於臨床參數，外周血塗片和低免疫球蛋白水平進行。通常，IgM水平低，IgA水平升高，IgE水平升高;偶爾會觀察到副蛋白。[14]皮膚免疫學測試（過敏測試）可能揭示低敏感性。並非所有患者都有這種疾病的陽性家族史;確實發生了新的突變。通常，基於低血小板和感染可能懷疑白血病，並且可以進行骨髓活檢。通常觀察到WASp水平降低。目前用於診斷的金標準是基因組DNA序列分析，其可以在絕大多數患者和攜帶者中檢測WAS和相關的XLT和XLN疾病。

分類

Jin等人。（2004）採用嚴重程度的數字分級：[12]

0.5：間歇性血小板減少症

1.0：血小板減少症和小血小板（微血小板減少症）

2.0：微血小板減少加正常反應性濕疹或偶爾的上呼吸道感染

2.5：微血小板減少症加上治療反應但嚴重的濕疹或需要抗生素的氣道感染

3.0：微血小板減少症加上需要抗生素的濕疹和氣道感染

4.0：微血小板減少症伴濕疹持續需要治療和/或嚴重或危及生命的感染

5.0：微血小板減少症加上自身免疫性疾病或惡性腫瘤

治療

治療濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征目前是基於糾正癥狀。應避免使用阿司匹林和其他非甾體類抗炎葯，因為這些藥物可能會干擾已經受損的血小板功能。防護頭盔可以保護兒童免於頭部受傷導致大腦出血。對於嚴重低血小板計數，患者可能需要輸注血小板或去除脾臟。對於頻繁感染的患者，可以給予靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）以增強免疫系統。出血引起的貧血可能需要補鐵或輸血。

由於WAS主要是血液形成組織的一種疾病，通過臍帶血或骨髓移植完成的造血幹細胞移植提供了目前治癒的唯一希望。對於患有HLA相同供體的患者，匹配的同胞供體，或者如果患者年齡為5歲或以下，甚至在不完全匹配的情況下，可以推薦這種方法。

已經開始用慢病毒基因治療糾正濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征的研究。[15] [16]已經為濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征[17]的患者提供了成功的造血幹細胞基因治療的原理驗證。目前，許多研究者繼續開發優化的基因治療載體。[12] [15] [16] [18] 2013年7月，義大利San Raffaele Telethon基因療法研究所（HSR-TIGET）報道，3名患有濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征的兒童在接受轉基因慢病毒治療後20-30個月顯示出顯著改善。[19] 2015年4月，英國和法國的一項後續試驗結果表明，6名患有基因治療的患兒被認為是有希望的[20] [21]。中位隨訪時間為27個月。

流行病學

在美國，濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征的估計發病率為250,000例活產男性中的一例。沒有地理因素。[22]

歷史

該綜合征的名字來自Alfred Wiskott博士（1898-1978），他是1937年首次注意到該綜合征的德國兒科醫生[23]和美國兒科醫生Robert Anderson Aldrich博士（1917-1998），他描述了這種疾病。1954年荷蘭裔美國人的家庭。[2]維斯科特描述了三個患有類似疾病的兄弟，其姐妹未受影響。2006年，一個德國研究小組分析了維斯科特三個病例的家庭成員，並推測他們可能分享了WASp基因第一個外顯子的新型移碼突變。[24]

丁香葉

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