小心塑化劑！科學家證實，日常暴露劑量的塑化劑會導致雌性小鼠生殖能力大幅下降，最高可降50%丨科學大發現
去年9月，我們曾報道塑料中的雙酚A（BPA）及其替代品，會擾亂幼鼠生殖細胞的形成，而且，其影響會延續3代才能消除。
其實，塑料中的危險物質可不止雙酚A，大家接觸更多的可能是塑化劑（增塑劑），而這個塑化劑的安全性也不讓人省心。
近期，伊利諾伊大學香檳分校Jodi Flaws教授團隊的研究，又加劇了人們的擔憂。他們在實驗中發現，最常用的塑化劑鄰苯二甲酸酯（DEHP）及其替代品DiNP，會對雌性小鼠的生殖系統有長期影響，並大幅降低其懷孕的比例，最高可達到50%。相關研究發表在學術期刊《毒理科學》上[1]。
與以往研究中使用高劑量塑化劑不同的是，這項研究發現，給小鼠攝入和人們日常接觸劑量相當的塑化劑，其破壞力仍不可小覷。
Jodi Flaws教授
2011年，中國台灣省曾爆發過臭名昭著的塑化劑事件。塑化劑被非法加入食品和飲料中，引起軒然大波。
其實不止食品，人們接觸塑化劑的渠道非常之多。比如用到了PVC材料的塑料食品容器、塑料包裝、傢具、兒童玩具等就含有塑化劑，而很多個人護理產品，如沐浴露、洗髮水和指甲油等，也可能被加入了塑化劑。
最常用的塑化劑是鄰苯二甲酸酯，如DEHP，在材料中是以遊離形式存在的，所以隨著時間的推移，DEHP會滲出，並通過各種方式進入人體。（拿起自己身邊的日化用品，看看配料成分吧）
根據美國衛生與公眾服務部一項調查顯示，每人每天攝入的DEHP劑量在3-30μg/kg之間[2]。2018年，瑞典科學家對本國1000多名孕婦的調查顯示，家裡使用PVC地板的孕婦，尿液中塑化劑代謝物的含量明顯偏高[3]。
護膚品中可能被加入了塑化劑
DEHP的毒性主要在於它具有雌激素的作用，會干擾人體正常的內分泌功能，造成生殖系統紊亂等。之前人們就發現，DEHP會降低雄性小鼠睾酮水平，降低精子數量和質量，以及破壞雌性小鼠的卵泡發育和類固醇生成[4,5]。
人體中的證據同樣不少。2017年和2018年兩項對男性的研究顯示，DEHP與精子質量下降有關[6]。對女性的影響同樣不少，有研究表明，DEHP與婦女早產和少女乳房早熟有關[7]。
DEHP作為一種外源的雌激素，會干擾人體的正常功能
鑒於公眾對DEHP的擔憂，有廠商開始生產DEHP的替代品，如鄰苯二甲酸二異壬酯（DiNP）。
但是DiNP這個替代品的安全性並沒得到檢驗，而且之前對DEHP的研究中，還缺少其對雌性哺乳動物生殖能力長期影響的證據。
所以Flaws教授團隊這項研究的目的，就是闡明DEHP及替代品DiNP對雌性小鼠生殖能力的長期影響。
他們根據劑量遞增策略，每天給成年雌鼠口服20μg/kg-200mg/kg的DEHP或DiNP（溶於玉米油中），並以玉米油作為對照，持續10天後停止。
研究人員檢測了DEHP或DiNP對雌鼠的發情周期的影響。發現在停止口服塑化劑後三個月，最低劑量（20μg/kg）的DiNP也會明顯擾亂雌性小鼠的發情周期，降低發情前期的時間，而增加發情後期和發情間期的時間，並減少交配時間。9個月後，這些影響仍然存在。
交配時間受到塑化劑的明顯影響
當然，對發情周期或交配時間的影響，並不能讓人感覺問題的嚴重性。但接下來的檢測就要讓人警惕了。
研究人員將雌性小鼠分為三組，分別在停止口服DEHP或DiNP後的0個月（立刻）、3個月和9個月與正常雄性小鼠進行交配，並用只口服玉米油的雌性小鼠進行對比。
停止口服DEHP或DiNP後立刻交配，以及9個月後再交配的雌性小鼠，懷孕比例對照組相當。
但是在停止口服DEHP或DiNP之後，過三個月再進行交配的雌性小鼠，出現了驚悚的結果。
在這組的小鼠中，口服玉米油的雌性小鼠交配後，95%能成功懷孕；但是，接近一半的口服 DEHP（20μg/kg）的雌性小鼠，在交配成功後無法懷孕，而三分之一用 DiNP（20μg/kg）的雌性小鼠，交配成功後同樣無法懷孕。
塑化劑對雌性小鼠懷孕比例，影響巨大
DEHP和DiNP對雌性小鼠的影響不僅限於受孕，還會影響妊娠。服用20μg/kg DEHP或DiNP的雌性小鼠，即使成功懷孕，成功生下幼鼠的比例也有明顯減少。不僅如此，數據顯示，不同劑量的DEHP或DiNP，對所生幼鼠的性別比例也有影響。
雖然很多人都能想DEHP和DiNP這類雌激素干擾物，肯定會對生殖能力有影響，但真沒想到會如此嚴重的降低生育率。
對於這個結果，本文作者推測，可能是由於塑化劑使小鼠體內類固醇激素失調，使其子宮內膜對胚胎植入的接受能力降低。
當然，還有可能是塑化劑加速了雌性小鼠生殖壽命的終結，降低了它們懷孕的幾率。畢竟已有研究報道稱，塑化劑會通過化妝品和個人護理產品進入人體，引發生殖老化，並導致女性提前進入更年期[8]。
無論是哪種原因，小鼠生育能力受到塑化劑影響卻是不爭的事實。
為了降低個人的風險，NIH也給下了如下建議[9]：
1. 避免使用塑料包裝食物。
2. 不要用塑料加熱食物。
3. 避免使用可能含有鄰苯二甲酸鹽的塑料容器和塑料包裝。
4. 閱讀個人護理產品的標籤，避免含有鄰苯二甲酸鹽的產品。
5. 避免標籤上註明「香料」的產品，因為這些產品可能含有鄰苯二甲酸鹽。
編輯神叨叨
地球好危險......
頭圖來自pinkfamilies.com
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參考資料：
[1]CatheryneChiang, Jodi A Flaws. Sub-Chronic Exposure to Di(2-ethylhexyl) Phthalate andDiisononyl Phthalate During Adulthood Has Immediate and Long-Term ReproductiveConsequences in Female Mice. Toxicological Sciences, 2019; DOI:10.1093/toxsci/kfz013
[2]https://www.cdc.gov/biomonitoring/Phthalates_FactSheet.html
[3]Shu H,Jonsson B, Gennings C, et al. PVC flooring at home and uptake of phthalates inpregnant women[J]. Indoor Air, 2019, 29(1): 43-54.
[4] BarakatR, Lin P C, Rattan S, et al. Prenatal exposure to DEHP induces prematurereproductive senescence in male mice[J]. Toxicological Sciences, 2017, 156(1):96-108.
[5] BrehmE, Rattan S, Gao L, et al. Prenatal Exposure to Di(2-Ethylhexyl) PhthalateCauses Long-Term Transgenerational Effects on Female Reproduction in Mice[J].Endocrinology, 2018, 159(2): 795-809.
[6]Chang WH, Wu M, Pan H A, et al. Semen quality and insulin-like factor 3: Associationswith urinary and seminal levels of phthalate metabolites in adult males.[J].Chemosphere, 2017: 594-602.
[7]Durmaz E,Erkekoglu P, Asci A, et al. Urinary phthalate metabolite concentrations ingirls with premature thelarche[J]. Environmental Toxicology and Pharmacology,2018: 172-181.
[8]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/02/190207150036.htm
[9]https://toxtown.nlm.nih.gov/chemicals-and-contaminants/phthalates
本文作者 | 低溫藝術家
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