到底是誰誘發了侵襲性乳腺癌？

乳腺癌是一種異質性疾病。腫瘤細胞和其微環境中的健康細胞的生長分化情況決定著疾病的進展和對治療的反應。為了探究乳腺癌微環境的特徵及其與臨床數據的關聯，蘇黎世大學和IBM研究院的研究人員分析了144個人乳腺腫瘤和50個非腫瘤的組織樣品。在這些樣本中評估了2600萬個細胞中73種蛋白質的表達。腫瘤在腫瘤細胞組成中表現出差異性，其中包括表型異常和表型優勢。他們發現，侵襲性腫瘤通常由單一類型的腫瘤細胞控制。對於特定的一組乳腺癌患者，如果同時存在某些針對性的免疫細胞，那麼針對這部分人的免疫療法可能會產生有利的治療效果。這篇文章發表於最新的《Cell》雜誌。

每年全世界有170多萬女性被診斷出患有乳腺癌，這種疾病在大約50萬患者中死亡。在抗擊乳腺癌的鬥爭中，各國研究人員正在研究針對這種疾病的新治療方法，旨在更準確地靶向癌細胞並激活腫瘤相關的免疫系統。然而，到目前為止，人們對腫瘤中存在的腫瘤細胞和免疫細胞類型知之甚少，以及它們如何對整個腫瘤的生長發育分化產生影響的不得而知。

質譜流式細胞術揭示腫瘤細胞多樣性

蘇黎世大學的Johanna Wagner與IBM研究院的Marianna Rapsomaniki共同合作，使用質譜流式細胞術檢查來自140名患者的數百萬癌症和免疫細胞，進而繪製乳腺癌中腫瘤細胞和免疫細胞的圖譜。Johanna Wagner 教授表示，「利用這項技術，我們能夠非常精確地檢查癌細胞的多樣性，並描述腫瘤中存在多少種不同類型的癌細胞」。

與此同時，他們還分析了免疫系統的腫瘤相關巨噬細胞和T細胞，這些細胞可以攻擊腫瘤，但也與腫瘤細胞的增殖發育密切相關。如果激活的免疫系統對腫瘤組織進行有效的攻擊，那麼乳腺癌細胞就會被破壞。但如果附近的免疫細胞失去相關的查殺功能，乳腺癌細胞就會在襲擊中倖存下來。

每種腫瘤細胞都是獨一無二的

研究人員發現，之前認為的更具侵襲性的腫瘤中其組成的腫瘤細胞也更具有多樣性，這一看法是不正確的。在大多數情況下，更具侵襲性的腫瘤僅由單一類型的腫瘤細胞支配，其通常表現出高度的異質性。Johanna Wagner 教授表示「我們研究的每一種腫瘤在細胞組成方面都是獨一無二的，每位患者的腫瘤組成均具有差異性。這可能是我們治療乳腺癌難度很大的原因之一。」

乳腺癌患者可從免疫療法中受益

與此同時，科學家們發現了在眾多侵襲性腫瘤中其存在相似的腫瘤相關免疫微環境。在一組乳腺癌患者中，研究人員發現腫瘤細胞周圍存在大量無活性免疫細胞，這些免疫細胞可通過現有免疫療法成功激活進而對抗腫瘤的增殖與轉移。這一發現同樣適用於原來那些被認為不適合使用免疫療法的乳腺癌患者。

因此，對整個腫瘤組織中的腫瘤細胞和免疫細胞進行全面地單細胞分析可以為精準醫學治療提供良好的靶向信息。不同腫瘤與不同腫瘤之間，其內在腫瘤細胞組成及免疫細胞的組成存在巨大的差異，但一些侵襲性的乳腺癌含有相似的腫瘤組成類型，這一類型或可成為未來腫瘤免疫的關鍵位點。

參考文獻：

Walter Paul Weber, Bernd Bodenmiller. A Single-Cell Atlas of the Tumor and Immune Ecosystem of Human Breast Cancer

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