「壞膽固醇LDL-C越低越好」受質疑，挑戰PCSK9抑製劑安全性：Neurology雜誌研究稱，<70mg/dl腦出血風險增倍

作為人體內的「壞膽固醇」，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與心腦血管病的發生、發展非常密切，因此降LDL-C是預防心腦血管病的重要措施之一。

而且，近年來不少研究提示，LDL-C可能降得越低越好。在業界熱議的FOURIER研究中，心血管高危患者的LDL-C水平最低降至19 mg/dl都未出現明顯的不良事件，這比新生兒的平均LDL-C水平（35 mg/dl左右）都要低。

然而，對於普通人群來說，LDL-C也是越低越好嗎？

4月10日發表在Neurology雜誌上的一項基於美國女性健康研究的最新分析結果表明，LDL-C水平<70 mg/dl的女士發生腦出血的風險是LDL-C水平為100~130 mg/dl的女士的2倍以上。

類似地，甘油三酯水平處於極低水平的女士也更容易發生腦出血。

校正年齡、吸煙狀態、絕經狀態、絕經後激素狀態、體重指數、飲酒量、糖尿病和高血壓病史、體力活動、降膽固醇藥物等潛在混淆因素後，研究者發現，LDL-C水平與腦出血風險之間的關係為U型曲線關係。

LDL-C水平處於100~129.9 mg/dl之間時腦出血風險最低，LDL-C水平<70 mg/dl時腦出血風險增加1.17倍。LDL-C水平≥160 mg/dl時，腦出血風險也呈升高趨勢，但並無統計學意義。

將腦出血按顱內出血和蛛網膜下腔出血細分分析後，得出的結果均與上述結果一致。

進一步校正甘油三酯水平後，LDL-C水平<70 mg/dl和≥160 mg/dl的女士發生腦出血的風險分別是LDL-C水平為100~129.9 mg/dl者的2.04倍和1.75倍。

研究者集中在基線沒有應用降膽固醇藥物的2.7萬名人中進行分析時，得出的結果也與主分析結果類似，但LDL-C水平<70 mg/dl者腦出血風險的增加不再有統計學意義。

另外，甘油三酯水平處於最低四分位（空腹≤74 mg/dl，非空腹≤85 mg/dl）的女士發生腦出血的風險也較甘油三酯水平處於最高四分位者增倍，主要是蛛網膜下腔出血風險增加。

進一步校正LDL-C水平後，甘油三酯水平處於最低四分位的女士發生腦出血的風險仍較甘油三酯水平處於最高四分位者增加1.14倍。

研究者發現，高密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平與腦出血風險之間無關。

研究者表示，具體機制尚不清楚，可能與LDL-C水平較低的人血管壁完整性較差有關。但值得注意的是，該研究中受試者是在上世紀90年代初期接受血液檢查，彼時他汀類降脂藥物還未普遍應用。

有專家指出，該研究結果並不會改變目前的臨床實踐。該研究所要傳達的關鍵點在於，LDL-C水平極低的人可能相對不那麼健康，從而更易於發生腦出血。

需要指出的是，在該研究中，LDL-C水平<70 mg/dl相對更年輕，且有高血壓病史或應用降膽固醇藥物者較少，體重正常、積極運動者多，但更喜歡喝酒。

但也有專家表示，該研究隨訪時間較長，對積極深度降低LDL-C（例如應用PCSK9抑製劑）的長期安全性提出了疑問。

研究人員對女性健康研究中大約2.8萬名女性受試者20年隨訪數據進行了分析。LDL-C水平<70 mg/dl者佔3.8%。隨訪期間發生137例腦出血事件，LDL-C水平<70 mg/dl者腦出血發生率為0.8%，其餘受試者中發生率為0.4%。

來源：Pamela M. Rist, Julie E.Buring, Paul M Ridker, et al. Lipid levels and the risk of hemorrhagic stroke among women. Neurology. Published online April 10, 2019.

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