神葯再來！全球首個隨機對照試驗證實，二甲雙胍可以逆轉非糖尿病患者的心臟損傷丨臨床大發現

今天，奇點糕繼續為二甲雙胍打call。

根據鄧迪大學Chim Lang教授和其團隊的最新研究成果，二甲雙胍可以逆轉非糖尿病患者的左心室肥厚，這是心血管疾病的一大危險因素。研究發表在《歐洲心臟病雜誌》上[1]。

參與研究的受試人員均患有冠狀動脈疾病，發生了胰島素抵抗或者處在糖尿病前期，經過二甲雙胍治療之後，左心室質量指數減小、左心室重量降低、診室收縮壓降低，再一次證明了二甲雙胍強大的心臟保護作用。

二甲雙胍，在神葯的路上繼續高歌猛進。

通訊作者Chim Lang教授

（圖源：dundee.ac.uk）

大約1/3的冠狀動脈疾病（CAD）患者會出現左心室肥厚[2]，同時，左心室肥厚還是死亡風險的獨立預測因子[3]，是心臟病、中風、心力衰竭的重要危險因素。

但是，左心室肥厚卻很難被察覺，大部分患者直到心臟病發作的時候，才知道自己患有左心室肥厚。改善左心室肥厚可以顯著減少心血管事件、降低死亡風險[4]。所以，針對左心室肥厚的研究似乎迫在眉睫。

找到正確方法修一修，還能多用好幾年

（圖源：pixabay.com）

在冠狀動脈疾病患者中，糖尿病非常常見。二甲雙胍作為一種本職抗糖尿病藥物，不僅可以改善胰島素敏感性、降低胰島素抵抗[5]，也可以給心臟帶來益處，降低心臟肥大[6]。並且也已經有研究報道胰島素抵抗和左心室肥厚之間存在正相關關係[2]。

那麼，二甲雙胍對還沒有發生2型糖尿病的冠狀動脈疾病患者的心臟會不會有所益處呢？

Chim Lang教授認為，二甲雙胍對非糖尿病患者左心室肥厚影響的試驗，可以安排起來了。

研究一共包括68例冠狀動脈疾病患者，平均年齡為65歲，均發生胰島素抵抗或處於糖尿病前期，但沒有患上糖尿病。受試者接受二甲雙胍XL（2000mg/d）或安慰劑治療12個月，評價左心室質量指數、皮下脂肪組織、氧化應激反應等指標。

與安慰劑（紅色）相比，二甲雙胍（藍色）顯著改善了患者的左心室質量指數

分析結果顯示，與安慰劑組相比，二甲雙胍治療顯著改善了受試者的左心室質量指數。二甲雙胍組受試者的左心室質量指數平均降低2.71g /m^1.7，而安慰劑組平均降低1.34g / m^1.7。

不僅如此，二甲雙胍治療也對其他指標有所改善。治療組體重平均降低3.61kg，而安慰劑組體重並未發生明顯變化；治療組左心室重量降低6.53g，是安慰劑組左心室重量降低的2倍多；皮下脂肪組織（降低6.74% VS降低0.27%）、診室收縮壓（降低4.81mmHg VS降低9.12mmHg）、氧化應激標誌物（降低0.26μM VS升高0.33μM）等也都得到了改善。

並且，二甲雙胍的耐受性良好，隨訪過程中沒有發現乳酸性酸中毒或腎功能損傷的病例。雖然有些接受二甲雙胍治療的患者有點脹氣或者鬧肚子，但是這些不良事件都十分短暫並且程度輕微。

二甲雙胍逆轉左心室肥厚的可能機制

作者認為，二甲雙胍可能是通過調節血壓來逆轉左心室肥厚的，也有可能是先誘導了體重減輕、繼而影響了患者的左心室肥厚，還有可能，是通過降低氧化應激反應來起作用的。但是，本研究只檢測了硫代巴比妥酸反應物這一種氧化應激標誌物，這也是研究的局限之一。

無論如何，這是第一個研究二甲雙胍對有胰島素抵抗或糖尿病前期的非糖尿病冠狀動脈疾病患者左心室肥厚影響的隨機試驗，研究結果說明二甲雙胍可以逆轉左心室肥厚，降低未來發生心血管疾病的風險，再一次證實了二甲雙胍對心臟的保護能力。

在之前的左心室肥厚治療中，血壓藥物是緩解病情的標準治療方式。但是，某些血壓狀況良好的患者也有可能出現左心室肥厚，這種情況下，再使用抗血壓藥物就有些文不對題了。

這項研究結果的出現，恰好為解決這個問題提供了希望。作者也表示，希望利用二甲雙胍改善左心室肥厚能夠儘快走上臨床[7]。

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參考文獻：

[1] Mohapradeep M, Shaween A T, Angela M, et al. A randomized controlled trial of metformin on left ventricular hypertrophy in patients with coronary artery disease without diabetes: the MET-REMODEL trial[J]. European Heart Journal, 2019.DOI:0.1093/eurheartj/ehz203

[2] East M A, Jollis J G, Nelson C L, et al. The influence of left ventricular hypertrophyon survival in patients with coronaryartery disease: do race and gender matter?[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2003, 41(6): 949-954.DOI:10.1016/s0735-1097(02)03006-1

[3] Aronow W S. Hypertension and left ventricular hypertrophy[J]. Annals of translational medicine, 2017, 5(15).DOI:10.21037 / atm.2017.06.14

[4] Verdecchia P, Angeli F, Borgioni C, et al. Changes in cardiovascular risk by reduction of left ventricular mass in hypertension: a meta-analysis.[J]. American Journal of Hypertension, 2003, 16(11): 895-899.DOI:10.1016/S0895-7061(03)01018-5

[5] Nasri H, Rafieian-Kopaei M. Metformin: current knowledge[J]. Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences, 2014, 19(7): 658.）

[6] Nesti L, Natali A. Metformin effects on the heart and the cardiovascular system: A review of experimental and clinical data[J]. Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases, 2017, 27(8): 657-669.DOI:10.1016/j.numecd.2017.04.009

[7] https://www.dundee.ac.uk/news/2019/diabetic-drug-shown-to-reduce-the-risk-of-heart-disease-in-non-diabetic-patients-.php

本文作者 | 王雪寧

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