防止肥胖的遺傳變異可以幫助新的減肥藥物
劍橋大學的一項新研究表明，英國約有四百萬人攜帶保護他們免受肥胖，2型糖尿病和心臟病的遺傳變異。該團隊表示，這一發現可能會導致新葯的開發，幫助人們減肥。
多年來科學家們已經知道基因可以影響一個人的體重。已知在調節體重中起關鍵作用的基因之一是MC4R，其編碼黑皮質素4受體。這種受體就像大腦中的開關，可以抑制食慾。具有破壞這種受體的遺傳變異的人容易增加體重。
現在，在今天發表在Cell雜誌上的一項研究中，研究人員已經證明，MC4R基因中增加這種腦受體活性的其他遺傳變異可以保護人們免於超重，這一發現可能導致新葯的開發複製這些遺傳變異的保護作用，以達到或保持減肥效果。
由Wellcome Trust-MRC劍橋代謝科學研究所的Sadaf Farooqi教授和Nick Wareham教授以及Claudia Langenberg博士領導的研究小組研究了來自英國人口的50萬志願者參加英國生物銀行研究的MC4R基因，找到61種不同的天然存在的遺傳變異。雖然這些遺傳變異中的一些使人易於變得肥胖，但其他變體提供了針對肥胖及其一些主要併發症的保護，例如2型糖尿病和心臟病。
為了研究這個謎團的原因，Farooqi教授的團隊以前曾證明MC4R在大腦中作為「轉換」告訴我們飯後停止進食，在許多實驗室實驗中研究了這些遺傳變異的功能。他們發現MC4R基因變異與較高的肥胖風險相關，使基因停止工作，而提供抗肥胖保護的變異使基因「開啟」。
大約6％的研究參與者攜帶遺傳變異，導致受體保持「開啟」狀態。患有這些變種的人會少吃，這可以解釋他們的體重較輕。具有這些特定變體的兩個拷貝（超過1,000人中的1個）的人平均比沒有變體的人輕2.5千克，並且患2型糖尿病和心臟病的風險降低50％。
劍橋大學代謝研究實驗室的Farooqi教授說：「這項研究證實了遺傳學在一些人肥胖的原因中發揮了重要作用 - 而且有些人有幸擁有能夠保護他們免受肥胖的基因。」
這一發現增加了該團隊最近的工作，這表明一些苗條的人在保持體重方面具有遺傳優勢。
「這並不意味著我們不能通過觀察我們吃的東西來影響我們的體重，但它確實意味著對一些人而且有利於其他人的可能性很大，」法魯奇教授補充說。
當研究人員詳細研究實驗室實驗中的遺傳變異時，他們發現MC4R可以通過一種途徑發送信號 - 稱為β-抑制蛋白途徑 - 之前與體重調節無關。通過該途徑優先發送信號的遺傳變異是驅動與肥胖及其併發症保護相關聯的因素，並且重要的是，還與降低血壓相關。設計模仿MC4R中保護性變體影響的藥物可以提供新的，更安全的減肥療法。
「一個強大的新興概念是，預防疾病的遺傳變異可以用作開發更有效和更安全的藥物的模型，」醫學研究委員會流行病學部高級臨床研究員Luca Lotta博士和聯合主要作者說。這項研究。「我們的研究結果可能為新一代減肥療法鋪平了道路，這些療法優先通過β-arrestin途徑激活MC4R。」
「如果沒有代謝科學研究所大規模遺傳流行病學分析和實驗室實驗的獨特專業知識，我們的工作就不可能實現，」MRC流行病學部主任兼研究所所長韋勒姆教授說。
「成千上萬人的遺傳研究和對保護性遺傳變異背後機制的功能性理解可以真正幫助我們為影響全球數百萬人的肥胖和糖尿病等常見疾病的新一代藥物的開發提供信息。」
（來源：劍橋大學）
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