Nature：抑制腫瘤相關蛋白可延緩癌症進展

Paul Black（左）和Concetta DiRusso（右）

4月17日，《Nature》雜誌上刊載了一則關於聯合治療的研究報道。該研究發現，在一種已知能夠抑制免疫反應、阻礙癌症治療的細胞中，脂肪酸轉運蛋白（FATP2）水平升高。在從人類和小鼠身上分離出腫瘤細胞後，研究人員還發現，FATP2幫助產生並運輸進入細胞的能量供給的脂質數量顯著增加。

總的來說，這項研究的結果表明，FATP2參與了對人體最常見的白細胞進行惡意重組的過程，而白細胞應該是對抗感染的第一道防線。

當研究人員敲除了與FATP2相關的基因後，他們發現幾種癌症的腫瘤（淋巴瘤、肺癌、結腸癌和胰腺癌）在小鼠體內的生長速度明顯放緩。論文作者之一、美國內布拉斯加州的Concetta DiRusso教授曾經發現了一種抑制FATP2的化合物Lipofermata，與一種破壞細胞複製的藥物聯合使用，也有助於減緩甚至排斥腫瘤。

最新研究表明，在免疫抑制細胞中靶向FATP2可以阻止脂質積聚，減輕腫瘤進展，而不會產生明顯的副作用。

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1118-2

幾年前，Wistar研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事首次注意到實體腫瘤中FATP2有明顯上升。Dmitry Gabrilovich和內布拉斯加州生物化學家Paul Black對此做了進一步研究。Paul Black主要研究脂肪分子如何穿過細胞膜的基本原理。

Black 的實驗室對酵母的早期研究確定了一種基因片段和相關蛋白，它可以激活並攜帶脂肪酸進入細胞，在那裡脂肪酸被代謝為能量或嵌入膜中。其中相關蛋白質就包括FATP2。

Paul Black先前的研究幫助確定了FATP2有兩種遺傳變異：一種用於代謝的主要脂肪酸，另一種是用於跨細胞膜運輸它們。

這一重要的區別為內布拉斯加州的Concetta DiRusso實驗室的研究提供了依據：抑制FATP2的化合物Lipofermata基本上消除了組織培養物中的脂肪積累，並將小鼠對脂質的吸收降低了60%以上。這使得DiRusso獲得該藥物用於治療代謝疾病的專利。所以當Gabrilovich聯繫Black時，Black立馬與DiRusso取得了聯繫。最終他們為Gabrilovich的研究提供了相關的幫助。

DiRusso表示，我們現在對聯合治療更感興趣，因為癌症很聰明，它們總能找到繞過我們最好的藥物的方法，所以我們希望聯合治療能夠更有效。

Paul Black則表示，現在是信息爆炸的時代了，龐雜的信息讓我們的工作變得更複雜。無論是癌症生物學還是糖尿病，還是在這個生物醫學領域所追求的任何東西，我們需要進行合作。

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參考資料：

[1] Researchers pinpoint tumor-related protein, slow progression of cancers

[2] Fatty acid transport protein 2 reprograms neutrophils in cancer

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