Nature子刊：精準個性化聯合醫療有望改善癌症預後

癌症治療已經從不加選擇的細胞毒性藥物演變為選擇性基因組和免疫靶向藥物，這些藥物改變了某些惡性腫瘤的結果。而腫瘤的複雜性和非均質性表明，癌症治療的範式「精確葯」更需要針對個體患者的個性化治療。目前腫瘤精準治療通常是針對患者單個腫瘤突變的單一、分子匹配治療。

但是「針對單突變的療法反應率很低且不適用」，加州大學聖地亞哥醫學院外科副教授、莫爾斯癌症中心外科腫瘤學家Jason K. Sicklick說，「我們的研究針對的不僅僅是單突變，通過與多領域腫瘤專家合作，為每位患者制定個性化的聯合療法。通過這種方法，我們發現，患者的反應率提高了，同時與那些不匹配或較不匹配的患者相比，匹配程度高的患者總體生存率和無進展生存率也提高了。」

相關研究發表在《Nature Medicine》上。

https://doi.org/10.1038/s41591-019-0407-5

一般而言，超過50％的突變腫瘤與藥物相匹配的患者被認為是高度匹配患者。

接受聯合療法的高度匹配患者中，有50%表現出疾病反應，而22%是不匹配或不太匹配的。

研究團隊首先提出假設——個性化聯合治療可以改善難治性惡性腫瘤患者的預後，並基於這一假設概念設計了一項跨機構的前瞻性研究，即調查在南達科他州Sioux Falls的Moores癌症中心或Avera癌症研究所經過個體化癌症治療或I-PREDICT登記的先前治療過的轉移性癌症患者的相關證據。

研究團隊收集了患者的分子數據，其中包括使用研究合作者基金會醫學開發的高通量測序基因組分析數據，並提交給由腫瘤學家、藥理學家、癌症生物學家、遺傳學家、外科醫生、放射科醫師、病理學家和生物信息學專家組成的分子腫瘤委員會。而這個委員會專註於針對每位患者癌症的大部分基因組突變，定製多葯組合的療法。

該研究最終納入149名患有轉移性難治性癌症的參與者，其中有73人(49%)接受了治療，66人在研究中無法接受治療，主要的原因是他們的病情發展過快已經到了晚期。

「患者的匹配百分比遠高於大多數精準醫學研究，因為我們組建的團隊直接針對基因組數據指導患者、臨床醫生以及藥物。」加州大學聖地亞哥分校醫學院醫學助理教授、本研究的主要調查員之一、醫學博士Shumei Kato說。

根據腫瘤治療專家和患者偏好選擇最終治療的83位患者中，有10人匹配不到任何的藥物，73位患者接受了與基因組突變相匹配的個性化組合療法，這個組合療法包括基因產物靶向藥物、激素療法、免疫療法和化學療法。

圖片來源：參考資料[2]

Moores癌症中心個性化癌症治療中心主任、資深作者兼聯席首席研究員Razelle Kurzrock醫學博士說:「當高度匹配時，50%的嚴重預處理疾病患者做出了反應，這說明了個性化、精確的藥物組合方法的重要性。我們的下一步計劃是確定如果在疾病早期實施這一策略，是否進一步提高受益率。」

監測患者結果持續整個疾病進展過程，直到患者不再接受治療或死亡為結束。

「由於尚未有聯合用藥安全性的研究，所以個性化、多藥物治療尚未被用作標準治療，」 Sicklick說,「但是個性化的組合是必要的，因為沒有兩種腫瘤是完全相同的，所以沒有兩種方案是相同的。我們的研究結果表明，如果對患者進行密切監測並開始減少劑量，這種方法是安全可行的。」

研究人員表示，需要進行更大規模的後續研究來驗證以上研究結果。

End

參考資料：

[1] Personalizing precision medicine with combination therapies improves outcomes in cancer

[2] Molecular profiling of cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study

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