科學家使用治療高血壓的葯來預防帕金森病

一種已經用於治療高血壓的處方葯可能對諸如帕金森病、阿爾茨海默氏症和亨廷頓氏症等腦細胞內積累有毒蛋白質的疾病有效。

英國劍橋大學和中國廣州生物醫學與健康研究所的科學家認為，高血壓病藥物非洛地平有望成為神經退行性疾病「再利用」的候選藥物。

在斑馬魚和老鼠的實驗中，他們發現非洛地平可以促進細胞循環過程，稱為自噬，清除腦細胞或神經元中的有毒蛋白質。

「我們的數據表明，」他們在最近的一篇文章中寫道。自然通訊紙，「這種非洛地平誘導神經元自噬和促進去除一系列致病的蛋白質：突變的亨廷丁，突變的[α]-syNucin，和τ。

突變亨廷丁亨廷頓病，而突變的α-syNucin和τ則是帕金森病和阿爾茨海默病分別。

這項研究之所以重要，是因為它表明，非洛地平可以在血液水平上從小鼠大腦中去除突變的α-突觸核苷，「類似於服用這種藥物的人類(高血壓)」。

「這是第一次，」劍橋大學(University Of Cambridge)分子神經遺傳學教授大衛·C·魯賓斯丁(David C.Rubinsztein)說，「我們意識到，一項研究表明，一種已獲批准的藥物可以減緩小鼠大腦中有害蛋白質的積累，其目的是模仿人類體內的藥物濃度。」

「因此，」他繼續說，「這種藥物能夠減緩這些潛在破壞性疾病的進展，因此我們認為應該在病人中進行試驗。」

有毒蛋白質與自噬

細胞內蛋白質的產生是複雜的，涉及到許多成分。這個過程產生了一長串氨基酸，然後將其摺疊成三維形狀.

然而，當蛋白質不能正確摺疊時，它們就會累積成潛在的毒性團簇。這種積累是自噬觸發一種細胞功能，它能去除有缺陷的蛋白質，分解它們，並回收這些成分。

Rubinsztein教授和他的同事們評論說，帕金森症、亨廷頓病和阿爾茨海默氏症等神經退行性疾病的特徵通常是「聚集性蛋白質在[.]神經元內積累」，他們還引用了一些研究，這些研究表明，損害自噬會導致這種累積。

研究還表明，在蒼蠅、斑馬魚和小鼠體內誘導自噬可以清除這些有毒蛋白質，並減少它們所造成的損害。

然而，到目前為止，還沒有使用「自噬誘導劑」的神經退行性疾病的治療方法。開發治療方法之一是從零開始使用新的實驗藥物。

另一種方法是在監管機構已經批准用於其他人類疾病的藥物中尋找潛在的候選藥物，並測試它們是否符合新的條件。這樣一條路線可以減少開發一種新療法的時間和成本。

「謹慎樂觀」的理由

科學家們利用轉基因老鼠和斑馬魚進行研究。這些老鼠的基因改變會導致他們發展亨廷頓病或帕金森氏症。斑馬魚的基因改變導致了某種形式的改變。痴呆症.

非洛地賓士療可減少亨廷頓病和帕金森氏病小鼠模型以及斑馬魚痴呆模型中有毒、不正確摺疊的蛋白質和疾病徵象的積累。

當科學家研究藥物對小鼠的影響時，他們通常使用的劑量比在人類中安全的劑量還要高。然而，在這項研究中，研究小組發現，引發自噬所必需的非洛地平的血液水平與人類相似。

他們將「微型泵」插入小鼠皮膚下，使藥物濃度達到與人類相似的水平，並在不發生劇烈波動的情況下保持水平穩定。

「我們的數據表明，在類似人類的血漿濃度下，非洛地平可以誘導小鼠大腦中的自噬，並能清除易聚集的致病蛋白，」研究作者總結道。

這些結果只是個開始，Rubinsztein教授說。「我們需要謹慎，」他補充道，「但我想說，我們可以謹慎樂觀。」

"這種藥物需要在病人身上進行測試，看看它在人體中的作用是否與在小鼠身上的效果相同。「

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