「翻案」了？韓春雨NgAgo基因編輯技術或許真有效？

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谷 君 說

2018年8月31日，河北科技大學發布了《學校公布韓春雨團隊撤稿論文的調查和處理結果》，認為撤稿論文已不再具備重新發表的基礎，未發現韓春雨團隊有主觀造假情況。為此，這個持續兩年多的韓春雨論文事件最終落下帷幕。

「翻案」了？韓春雨NgAgo基因編輯技術或許真有效？

文/towersimper

想必大家對國內的韓春雨團隊的NgAgo基因編輯事件印象深刻吧。這個事件基本上宣判了NgAgo基因編輯系統的死刑。然而，近期的一個新聞報道指出NgAgo基因編輯系統真地存在，而且在可持續生產、疾病治療和作物培育方面具有應用價值。有網友將這個報道形容為「翻案了」。至於是不是真地翻案，按下不表，我們先簡單回顧了NgAgo基因編輯事件的來龍去脈。

2018年8月31日，河北科技大學發布了《學校公布韓春雨團隊撤稿論文的調查和處理結果》，認為撤稿論文已不再具備重新發表的基礎，未發現韓春雨團隊有主觀造假情況。為此，這個持續兩年多的韓春雨論文事件最終落下帷幕。

2018年9月1日，韓春雨就河北科技大學公布撤稿論文調查處理結果表示接受，並且表示在國際前沿的基因編輯技術研究領域，存在許多不可預知的問題。在經歷了質疑、撤稿和調查之後，通過校內外同行專家的指導和進一步的實驗驗證，深刻地認識到，撤稿論文的實驗設計存在缺陷、研究過程存在著不嚴謹的問題，論文的發表給國內外同行學者造成了誤導和人力物力的浪費。論文發表後，面對媒體和同行的質疑，未能冷靜理性對待，發表了一些不當言論，給社會公眾帶來了不必要的紛擾。對此，韓春雨表示了歉意，並對同行學者和社會的關注表達了感謝。

這一事件的起因是2016年5月2日，韓春雨作為通訊作者在《自然-生物技術（Nature Biotechnology）》（簡稱NBT）期刊發表了標題為「DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute」的論文。

在這篇論文中，來自中國河北科技大學和浙江大學醫學院的研究人員發現類似於Cas9，來自Argonaute蛋白家族的核酸內切酶也利用寡核苷酸作為嚮導降解入侵的基因組。具體而言，他們發現來自格氏嗜鹽鹼桿菌（Natronobacterium gregoryi）的一種Argonaute蛋白（NgAgo）作為一種核酸內切酶，在嚮導DNA（guide DNA, gDNA）的引導下，能夠在人細胞中進行基因組編輯。

更重要的是，這種NgAgo-gDNA系統設計方便，gDNA可直接轉染細胞，而無需構建專門的gDNA表達載體；NgAgo可編輯基因組內任何位點，而Cas9的基因組靶點必須位於PAM序列的上游，而且不能富含G C；所使用的gDNA是DNA而非RNA，不會像RNA那樣容易形成二級結構而導致失效或脫靶效應；對遊離於細胞核的DNA具有更高的切割效率。由此可知，相比較於Cas9-sgRNA，NgAgo-gDNA具有更大的優勢，規避了令人頭痛的脫靶效應，其應用前景是不言而喻的。更難能可貴的是，在Cas9-sgRNA成為全世界各大實驗室爭相使用的香餑餑時，這項研究發現的新基因編輯系統具有如此巨大的優勢，向它發出有力的挑戰，也難怪會在國內引發一陣熱潮。

但是，在接下來的2年多的時間裡，來自國內外的科學家們紛紛指出無法重複韓春雨NgAgo系統的基因編輯結果。最終，這篇論文被撤回了。

然而，近期的一項新聞報道有可能在基因編輯領域引起新的漣漪。

基因編輯一直是一種備受追捧和爭議的技術。2019年3月，世界衛生組織（WHO）的一個下屬機構要求國際登記處跟蹤編輯人類基因組的所有研究。

美國普渡大學的研究人員開發出一種新技術，這可能改變未來基因編輯的方式。他們在2019年4月4日在奧蘭多市舉行的美國化學學會全國會議（National Meeting of the American Chemical Society）上介紹了他們的研究成果。

圖片來自Kevin Solomon/Purdue University

普渡大學的研究人員開發了一種新技術，可以改變基因編輯的方式。NgAgo經編程後在嚮導DNA（紅色）的引導下切割特定區域的DNA(紫色)，從而實現精確的基因修改。

CRISPR-Cas9技術是目前應用最廣泛的基因編輯技術之一。這種方法需要特定的功能性序列或基序來限制修改。

普渡大學農業與生物工程助理教授Kevin Solomon說，「CRISPR經編程後切割特定區域的DNA，在有機體中實現精確編輯，從而增加可持續生產，治療疾病甚至培育出更好的作物。但是，它需要某種功能性的序列來將修飾限制在某些區域。」

人體中的許多疾病，包括幾種類型的癌症，都是由基因組中特定位點發生的突變引起的。Solomon領導的一個研究團隊開發出一種方法，該方法使用來自格氏嗜鹽鹼桿菌（Natronobacterium gregoryi）的蛋白Argonaute（NgAgo），並提供作為嚮導的DNA以便能夠在基因組的任何位置進行修飾，這就為潛在地改進可持續生產、疾病治療、藥物發現和作物培育提供新的選擇。

負責這個研究項目的碩士研究生Michael Mechikoff說道，「儘管還有很多研究工作要做，但我們已證實，這種分子剪刀能夠編輯當前技術無法編輯的DNA區域。」

在Solomon實驗室開展這項研究的博士生Kok Zhi Lee說，「我最好的朋友之一在幾年前死於一種由遺傳變異導致的癌症。我一直夢想著為我的朋友設計一個不同的場景---生活在一個基因工程是校正遺傳疾病的一種常規和安全的選擇的時代。憑藉我們的技術潛力，我預計在未來遺傳病將成為人類的歷史。」

Solomon團隊與普渡大學研究基金會技術商業化辦公室合作，提交了這種技術的發明專利申請。他們正在尋找合作夥伴和其他有興趣開發和許可它的人。

參考資料：

New protein for gene editing may improve disease treatment, sustainable manufacturing

韓春雨NgAgo基因編輯論文不存在主觀造假，持續兩年多的事件就此落幕？

物理學終結？以及新的基因編輯工具NgAgo爭論

Nat Biotechnol：我國科學家開發出比Cas9/sgRNA更優的基因編輯系統

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