JAMA子刊研究稱，脂蛋白（a）降低65.7 mg/dl，臨床獲益與「壞膽固醇」降低1 mmol/L時相當

眾所周知，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是「壞膽固醇」，實際上脂蛋白（a）也是「壞蛋」，也與冠心病和中風密切相關。

因此，儘管目前沒有特別針對脂蛋白（a）的有效藥物，但力求通過降低脂蛋白（a）水平來減少不良心血管事件仍是業界的一大熱點。

關鍵的問題是，脂蛋白（a）水平降到多少合適？

4月24日，JAMA心臟病學子刊發表的一項孟德爾隨機分析或許給出了答案：在降低冠心病風險上，脂蛋白（a）水平降低65.7 mg/dl時的效果，與LDL-C水平降低38.67 mg/dl（1 mmol/L）時相同。

這說明，此前的研究高估了脂蛋白（a）水平需要降低的幅度，因為2018年公布的另一項孟德爾隨機分析顯示，脂蛋白（a）水平需要降低100 mg/dl才能帶來與LDL-C水平降低1 mmol/L相當的冠心病風險降低方面的獲益。

這項最新分析利用脂蛋白(a)-GWAS聯盟中5項歐洲研究中13 781例受試者以及冠心病Exome+聯盟中20 793例冠心病患者和27540例對照受試者數據，其中4項研究中的受試者年齡分布相似（51~59歲），另外一個隊列平均年齡32歲。所有受試者的脂蛋白a水平均在同一個實驗室檢測。

分析顯示，當的脂蛋白（a）水平降低65.7 mg/dl時，冠心病終生風險可降低45%，短期風險可降低22%。這種獲益與LDL-C水平降低1 mmol/L時相當。

研究人員指出，後續的研究應該納入基線脂蛋白（a）水平高於100 mg/dl的患者，以<30 mg/dl為目標治療。另外，實驗室對於脂蛋白（a）水平的檢測應標準化，避免過高或過低估算。

來源：

1、Lamina C, et al. Estimation of the Required Lipoprotein(a)-Lowering Therapeutic Effect Size for Reduction in Coronary Heart Disease Outcomes. A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiol, Published online April 24, 2019. DOI: 10.1001/jamacardio.2019.1041.

2、Burgess S, et al, European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition–Cardiovascular Disease (EPIC-CVD) Consortium. Association of LPA variants with risk of coronary disease and the implications for lipoprotein(a)-lowering therapies. A Mendelian randomization analysis. JAMA Cardiol, 2018, 3: 619–627.

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