最新成果！自閉症患兒的腦損傷與胎盤功能相關

Anna Penn，圖片來源：Children"s National

別孕烷醇酮（ALLO）是妊娠晚期胎盤產生的一種強效神經類固醇激素，可以破壞胎盤對發育中胎兒的穩定供應，使胎兒更易受到與自閉症譜系障礙（ASD）相關的腦損傷影響。近日，2019年美國兒科學術年會上公布的一項兒童研究證實了這一觀點。

根據美國疾病控制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的數據，大約十分之一的嬰兒不到37周早產，而早產是ASD的主要危險因素。為了更有效地治療易受侵害的嬰兒，研究人員首先必須弄清楚懷孕過程中哪一步出了問題。

我們知道，胎盤是發育中的胎兒和母親共享資源的重要器官，它提供氧氣、葡萄糖和營養物質，並運送廢物。胎盤還提供一種黃體酮衍生物ALLO，為胎兒出生後大腦發育做好準備。

ALLO會在妊娠後期上升。當嬰兒早產時，他們的ALLO供應會突然停止。與此同時，小腦的發育通常會經歷一個急劇的增長。

美國國家兒童基金會(Children』s National)的發育神經學家、新生兒學和胎兒醫學部門的新生兒學家Anna Penn說：「我們的實驗模型表明，失去胎盤ALLO會改變小腦的發育，包括白質的發育。小腦白質的發育主要發生在嬰兒出生後，因此，我們將妊娠期間胎盤功能的變化與後來大腦發育的持續影響聯繫起來。」

研究小組創建了一個新的實驗模型，在這個模型中，負責產生ALLO的酶的編碼基因在胎盤中被刪除。研究人員將這些臨床前模型與對照組進行了比較，並對兩組進行了全腦成像和RNAseq基因表達分析。

該研究的主要作者Claire-Marie Vacher博士說：「我們在雄性實驗模型中發現了小腦白質的長期變化，行為測試顯示出社交障礙和重複性行為增加，這是自閉症譜系障礙的兩個顯著特徵。這些雄性特有的結果與我們在早產兒身上看到的腦損傷和自閉症的風險增加是一致的。」

ALLO與特定的GABA受體結合，而GABA受體控制著神經系統中大多數抑制性信號。

該研究的資深作者Penn博士補充說，「我們的發現為解釋胎盤功能低下提供了一種新方法，即子宮內微小但顯著的變化可能會引發兒童日後經歷的運動神經發育障礙。我們未來的研究方向可能包括在胎盤或大腦中可能適合激素補充的新靶點，為高危胎兒的早期治療開闢可能性。」

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參考資料：

[1] Placental function linked to brain injuries associated with autism

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