研究人員用細胞株和患者源性癌細胞破譯癌細胞在面對化療時的訣竅

癌細胞在面對化療、放射治療和其他癌症治療時，有各種各樣的訣竅。現在，Mayo的研究人員已經利用細胞株和患者源性癌細胞破譯了其中一個技巧，並提出了一種使乳腺癌細胞對治療重新敏感的方法。

細胞的外表面有蛋白質，為身體提供信息。一些癌細胞的表面有一種叫做「pd-L1」的蛋白質，它與一種叫做「T細胞」的免疫細胞表面上的一種叫做「pd-1」的蛋白質相連。在T細胞上，PD-1起著抑制免疫反應的作用.當PD-L1和PD-1連接時，T細胞會得到這樣的信息：它們所連接的細胞是正常的，不需要免疫反應。然而，腫瘤細胞利用表面增加的pd-L1來逃避免疫監視。今天，針對這些檢查點的藥物是最有希望的癌症免疫治療方式之一。

但在一份新的出版物中分子細胞梅奧診所的一組研究人員正在分享PD-L1幫助癌細胞的另一種方式。

「pd-L1在腫瘤細胞內有一種功能，可以幫助細胞對化療和放射治療產生抗藥性，」梅奧診所癌症中心實驗治療項目的聯合負責人、資深作者之一盧振坤博士說。「我們的數據表明，Pd-L1水平較高的癌細胞可能對標準輻射和化療更有耐受性。」

研究小組還報告說，他們研究中使用的一種抗體阻斷了pd-L1的內部功能，使這些細胞對治療更加敏感。

梅奧診所PD-L1研究

董海東，醫學博士，梅奧診所癌症免疫學家和PD-L1的共同發現者，已經研究細胞表面蛋白很長一段時間了。自從美國食品和藥物管理局批准一種癌症藥物來阻斷PD-L1或PD-1以來，實驗室已經尋找了一種標記物或抗體，該標記或抗體可以與這些蛋白質結合，並表明哪一位患者將受益於這種形式的免疫治療。

董博士說：「我的實驗室已經生產了幾株pd-L1抗體，同時，我們還篩選了化療是否會增加pd-L1的表達。」「出乎意料的是，我們注意到沒有pd-L1的腫瘤細胞對某些導致DNA損傷的化療表現出更高的敏感性。但其潛在機制尚不清楚。」

董博士發現他的兩個同事也在從事這個領域的一個項目。「我找到盧博士和羅伯特·穆特博士，」董博士說。「而且他們已經開始確定潛在的分子機制，這是導致腫瘤細胞DNA受損的治療方法對癌症產生抗藥性的原因之一。」

盧博士在分子水平上為DNA損傷反應的研究提供了專門知識。羅伯特·穆特，醫學博士，在DNA修復、乳腺癌生物學以及DNA靶向治療在臨床上的應用等方面提供了專門知識，以改善耐葯乳腺癌患者的治療結果。

與由穆特博士和盧博士指導的Tu博士一起，研究小組開始合作，找出為什麼Pd-L1含量較高的腫瘤細胞對DNA損傷特別有抵抗力。

內部pd-l1

他們發現，在細胞內，pd-L1被用來促進化療或放射治療期間的修復。他們的文章是第一次報告這種內部用途，定義了一種新功能的PD-L1作為RNA結合蛋白。PD-L1可能保護某些RNA，這些RNA編碼腫瘤細胞從癌症治療後恢復所需的關鍵蛋白質。他們還報告說，一種由梅奧診所生物醫學發現中心資助開發的連接到pd-L1的抗體，它破壞了pd-L1蛋白的一部分，該蛋白有助於維持pd-L1在癌細胞中的功能。

盧博士說：「對於表達PD-L1的人乳腺癌細胞，我們可以使用H1抗體引起PD-L1的降解，使這些細胞對治療更加敏感。」

但是董博士提到，這項研究幾乎沒有發生。

「最初我們的常規測試失敗了，」董博士說。「但杜博士以其精確的實驗技巧和開放的思維，堅持並確定了一個關鍵的機會。這是至關重要的。」

對於病人來說，這項研究揭示了癌症在治療過程中為避免死亡而使用的一種新伎倆。研究人員希望，隨著進一步的工作，他們將改善對癌症患者的治療結果，抵制治療。

「梅奧診所提供了一個獨特的環境，將研究人員聚集在一起，支持導致這一發現的團隊科學，」穆特博士說。「在梅奧，我們的科學家們的工作與臨床上每天都在進行的出色的病人護理結合在一起。每個人互相告知，推動創新來解決最具挑戰性的醫療保健問題。」

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