《自然》子刊：「吃貨」血小板！科學家發現血小板能吞噬血液中的流感病毒，促進NET釋放，或為流感增加心梗風險原因丨科學大發現

去年一部《工作細胞》火遍了網路，其中的血小板更是萌翻了無數人。然而其實，這些血小板還是一個個吃貨。當然，血小板們吃的可不是各種美食，而是入侵我們身體的病原體。

近日，Nature Communications上馬賽諸塞大學醫學院的Milka Koupenova和Jane Freedman等的一項研究顯示，血小板可以吞噬並消化進入血液的流感病毒，並進一步激活中性粒細胞，讓其釋放胞外陷阱（NET），捕殺流感病毒[1]。

不過這也增加了血栓形成的可能性，或許是流感感染後易發心梗的原因之一。

流感本身不可怕，常常可以不治自愈，但期間出現的各種併發症就不是那麼好對付了。流感引起的肺炎、病毒性心肌炎、病毒性腦炎等等併發症，正是流感死亡的主要原因[2]。

除此以外，流感還能大幅增加心肌梗死的風險。去年NEJM上的一項研究[3]就顯示，感染流感後的頭7天，心梗發病率足足有平時的6倍多[3]。而流感疫苗對心梗的預防效果，甚至能與他汀類和降壓藥等心梗二級預防相媲美[4]。

心梗自然與血小板異常激活形成血栓有關[5]，而血小板的功能也並不只局限於形成血栓止血，在對抗病原體的免疫過程中，血小板同樣有著不可小覷的作用。在嚴重的流感感染中，血小板的數量就跟患者的死亡率負相關[6]。

血小板真容

（來自賓夕法尼亞大學）

會不會正是流感中血小板發揮免疫功能的同時，促進了血栓的形成，增加了心梗的發病率？對此，研究人員展開了研究。

研究人員收集了患有甲型H1N1、甲型H3N2或乙型流感的共18位患者的血液樣本，對其中的血小板進行了觀察。在鏡下，這些血小板形態各異，從無偽足的小血小板到圍在白細胞周圍的衛星狀血小板應有盡有。

更為關鍵的是，其中的一些血小板上還連有大團的DNA，而DNA上還帶著中性粒細胞的標誌物CD66b和髓過氧化物酶。這可能正是中性粒細胞釋放的胞外陷阱！

流感患者血液中的血小板與NET纏在一起

中性粒細胞胞外陷阱（NET）可以說是中性粒細胞的終極大招了。中性粒細胞犧牲自己，把各種抗菌物質連在自己的DNA上，像一張網一樣撒出去[7]，捕獲並殺死病原體的同時，也把炎症限制在局部[8]。不過同時，NET也是血栓形成的一個危險因素[9]。

在體外試驗中，研究人員證實了這一過程。健康人的血液在與流感病毒共同孵育後，中性粒細胞NET的釋放增加了40%，並與血小板聚集在一起。此前被發現的NET大多是粘附在各種組織上的中性粒細胞釋放的，血液中遊離的中性粒細胞釋放NET，這還是首次被觀察到。

血小板吞噬並消耗流感病毒

除了外面連有NET，這些流感患者血液中的血小板裡面也不同尋常，可以檢測到流感病毒的RNA和核蛋白。莫非有些流感病毒被血小板吃了？血小板也有吞噬病原體的功能？

研究人員在體外把來自健康人的血小板和流感病毒放到了一起。1分鐘後，流感病毒就附著到了血小板表面。5分鐘時，就有部分病毒被吞噬到了血小板裡面。而到了15分鐘，血小板對病毒的吞噬仍在繼續，先前吞噬進去的病毒也逐漸被消化了。

由於血小板沒有細胞核，病毒無法在其中複製，只能慢慢等待死亡。血小板的吞噬作用也把血液中的病毒聚集在了一起，增大了體積，便於吞噬細胞將其吞噬清除。研究人員猜測，血液中數量眾多的無核血小板，可能在減少病毒繁殖，增強抗病毒免疫中有著重要作用。

血小板可能是血管內抵抗病原體的第一道防線！

流感病毒被血小板吞噬的過程

進一步研究發現，流感病毒被血小板消化後，其中的病毒RNA激活了血小板中相應的受體TLR7，引起了血小板釋放補體C3和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。

GM-CSF可以延緩中性粒細胞死亡，並啟動其上識別病原體的toll樣受體[10]。而補體C3，則被發現促進了NET的釋放。

流感病毒被血小板吞噬後，激活了血小板，進而通過補體C3促進了中性粒細胞釋放胞外陷阱。而NET的釋放，在對抗病毒感染的同時，卻也增加了血栓形成的風險，可能是流感後心梗風險升高的原因。

論文作者Milka Koupenova在她的博客中寫道：「在過去的150年里，血小板被認為是參與止血、血管完整性和血栓形成的主要血液成分。然而，在過去的幾十年里，血小板生物學家已經開始重視起血小板在感染期間對宿主免疫的貢獻。儘管如此，仍有許多工作要做，才能使這些無核的小英雄們的真正輝煌大白於世。」

給萌萌的血小板點個贊吧！

編輯神叨叨

如果想及時獲取第一手科研資訊，那你絕對不能錯過瞬息~而瞬息又推出了全新版塊——瞬間。瞬間可以給大家提供更多：

比如全球新葯研發的動態；

比如最新學術研究的熱辣點評；

比如一線臨床醫生的所做所思；

還比如，比如你醫學工作中的某一個瞬間。。。

只要有那麼一瞬間，有一百萬種可能。點擊瞬間圖片，分享你此刻的醫學時光吧，朋友們！

對，就這個圖，點就行！

參考文獻：

1. Koupenova M, Corkrey H A, Vitseva O, et al. The role of platelets in mediating a response to human influenza infection[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1780.

2. Sellers S A, Hagan R S, Hayden F G, et al. The hidden burden of influenza: A review of the extra‐pulmonary complications of influenza infection[J]. Influenza and other respiratory viruses, 2017, 11(5): 372-393.

3. Kwong J C, Schwartz K L, Campitelli M A, et al. Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(4): 345-353.

4. Barnes M, Heywood A E, Mahimbo A, et al. Acute myocardial infarction and influenza: a meta-analysis of case–control studies[J]. Heart, 2015, 101(21): 1738-1747.

5. Koupenova M, Ravid K. Biology of Platelet Purinergic Receptors and Implications for Platelet Heterogeneity[J]. Frontiers in pharmacology, 2018, 9: 37.

6. Lopez-Delgado J C, Rovira A, Esteve F, et al. Thrombocytopenia as a mortality risk factor in acute respiratory failure in H1N1 influenza[J]. Swiss medical weekly, 2013, 143(1516).

7. Branzk N, Papayannopoulos V. Molecular mechanisms regulating NETosis in infection and disease[J]. Seminars in Immunopathology, 2013, 35(4):513-530.

8. Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria[J]. science, 2004, 303(5663): 1532-1535.

9. Martinod K, Wagner D D. Thrombosis: tangled up in NETs[J]. Blood, 2014, 123(18): 2768-2776.

10. Kurt-Jones E A, Mandell L, Whitney C, et al. Role of toll-like receptor 2 (TLR2) in neutrophil activation: GM-CSF enhances TLR2 expression and TLR2-mediated interleukin 8 responses in neutrophils[J]. Blood, 2002, 100(5): 1860-1868.

本文作者 | 孔劭凡

「快速反應部隊」

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！