LATE: 像是阿茲海默症卻不是
對於許多被診斷患有阿茨海默病的老年人而言，也許未必如此。一種被稱為LATE的晚發性痴呆可能才是真正病因。問題是，分清兩者非常困難。
由於近年來給予了阿茨海默症大量關注，很容易忘記還有其他需要注意的神經退行性疾病。
根據患者病史，各種生物標誌物或獨特癥狀，一些疾病相對容易識別。
一種特殊形式的痴呆是邊緣系統主導的年齡相關的TDP-43腦病——或簡稱LATE——外在表現像阿茨海默病一樣，造成了大量誤診。
「最近關於阿茨海默病的研究和臨床試驗告訴了我們兩件事，」美國國家老齡化研究所阿茨海默病中心項目主任Nina Silverberg,說，「首先，並非所有患有老年痴呆症的人都是阿茲海默症患者；其次，了解痴呆症的其他成因是非常重要的工作。」
雖然名稱是新的，但LATE之前就進入了研究人員的視野。
在20世紀90年代中期，研究人員首先注意到，痴呆患者的海馬區域出現了奇怪的組織僵硬現象。阿茨海默症通常與蛋白質變性有關，其形式為tau鏈和β澱粉樣蛋白在神經元內的糾結成塊。然而，某些患者的大腦並沒有顯示出蛋白質累積的跡象。
十多年後，他們發現一種名為TDP-43的蛋白質是腦組織僵硬的根源。
TDP-43偏離其在細胞核中的常見位置並且含有磷，蛋白質的病理形式可能在與記憶和情緒相關的大腦特定區域中引起很多麻煩。
這絕不是罕見的事。屍檢表明，所有80歲以上的人中有20％到50％的人可能累積了足夠的變異TDP-43蛋白，從而對其認知能力產生影響。
儘管在老年人口的統計中可能很常見，但疾病的外在表現看起來就像阿茨海默病一樣，其特點是回憶力減退以及思維和社交技能喪失。
在不進行屍體解剖的情況下區分兩者並非易事，特別是沒有公認的診斷標準。更重要的是，患有一種痴呆症並不能排除另一種。同時患有阿茨海默氏症和LATE患者的人可能會出現雙倍的癥狀。
作為研討結果，臨床醫生現在有了一套標準，以及一系列指導意見，可以用來區分LATE和阿茨海默症。
兩者的差別仍然相當微妙，診斷方法里還包含各種神經認知測試分數的對比模式和下降率的差異。
不幸的是，這些標準都沒有血液測試這樣簡單明了的手段。
所幸研究人員已經確定了一些需要關注的基因，其中一些基因似乎與在這兩種疾病中起作用的遺傳學因素相吻合。
對追尋阿茨海默氏症治療方法的研究人員而言，準確診斷疾病的方法可能是一項重大勝利，試圖攻克阿茨海默症的研究人員近年來因一意外系列失敗而感到困惑不已。
我們不僅錯誤地假設了疾病的許多基本原理，我們也可能對誤診的患者進行了臨床試驗。
在人口老齡化的世界中，痴呆症將成為一個日益嚴重的問題；破解疾病的複雜性是尋找幫助人們的最佳療法的必要步驟。
這項研究發表在Brain。
本文譯自 sciencealert，由譯者 majer 基於創作共用協議(BY-NC)發布。
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