靶向休眠癌細胞，血小板藥物竟能阻止乳腺癌轉移！

作者：Paris 編輯：Carrie

「人類能否治癒癌症」這一全球難題，如今有了新的答案，人類距離攻克癌症再次有了質的飛躍。來自Purdue大學的研究人員進行的一項研究發現:用於治療ITP的藥物可阻止乳腺癌轉移，神奇的是，它竟是通過穩定癌細胞無癥狀休眠狀態來完成這一偉大壯舉。該研究在線發表於本月《Cancer Research》雜誌的封面。

癌症治療經典策略是針對快速分裂增殖的腫瘤細胞，但真正危害患者生命的元兇不是這些增殖細胞，恰好是那些處於休眠狀態的癌細胞，這些休眠癌細胞散布在身體各個角落，隨時準備復甦形成新的腫瘤，休眠癌細胞復甦表現為腫瘤轉移。這些細胞類似一些癌症種子細胞，平時處於休眠狀態，一旦時機成熟就活躍起來，形成腫瘤。現在癌症治療領域的學者開始把重點轉向這些惡劣的休眠種子癌細胞。

乳腺癌細胞在上皮和間充質狀態之間可以轉化的能力決定了其易於轉移的傾向性。因此，與完全消除腫瘤細胞相反，驅動腫瘤細胞進入穩定的間充質狀態，提供了通過促進無癥狀的休眠狀態來阻止疾病進展的機會。

上皮-間充質之間的可塑性(EMP)是腫瘤細胞轉移所必須的，而脾酪氨酸激酶（SYK）更是EMP的關鍵分子介質。SYK是乳腺上皮細胞中下調mRNA的EMT核心特徵的一部分，研究表明，其可以作為腫瘤抑制因子而存在。

SYK在乳腺癌上皮-見充質轉化過程中的作用

基於以上理論基礎，研究人員選擇藥物fostamatinib作用於小鼠模型，因為它可以抑制特定的蛋白質，即脾臟酪氨酸激酶（SYK），這種蛋白質存在於這些播散的癌細胞中。在他們本次研究中，研究人員通過手術切除了小鼠的乳腺癌腫瘤，然後將腫瘤細胞用熒光素酶（生物發光螢火蟲蛋白）標記，使研究人員能夠追蹤和量化複分解細胞的水平。他們隨後發現，用fostamatinib治療的癌細胞仍然處於休眠狀態，並且不會在身體的其他部位引起轉移。

fostamatinib之前便已備FDA批准用於對之前治療緩解不佳的成年慢性免疫性血小板減少症（ITP）患者血小板減少的治療。TAVALISSE是一種口服的脾臟酪氨酸激酶(SYK)抑製劑，通過阻止血小板的破壞來應對疾病的潛在自身免疫原因，為成年慢性ITP患者提供了一個重要的新的治療方案。

藥物的安全性已經毋庸置疑了，但後期研究人員還需要在人類癌症患者中進一步分析這類藥物的有效性。

本文研究結果表明，目前這些藥物僅能作為一種鞏固療法來有效減緩或抑制癌症患者初始治療後的疾病複發；同時其還能為臨床研究人員提供一種有用的工具來幫助其有效減緩癌症患者的複發與轉移。

參考文獻

Aparna Shinde Shana D. Hardy Dongwook Kim Spleen tyrosine kinase-mediated autophagy is required for epithelial-mesenchymal plasticity and metastasis in breast cancer

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