腦膠質瘤的免疫治療要針對特定靶點才能起效

美國MD安德森癌症中心是全球知名癌症研究、治療中心，其腦腫瘤中心，在原發腦腫瘤和腦轉移瘤的小分子靶點、溶瘤病毒和CAR-T細胞治療方面，有著深入的研究。

W.K. Alfred Yung教授是前任美國MD安德森癌症中心神經腫瘤科主任，兼任德州大學腫瘤生物學教授。同時他還擔任Margaret & Ben Love臨床癌症護理協會主席。

Yung教授從事腦腫瘤學研究30餘年，致力於膠質母細胞瘤小分子靶向藥物的研究。此外，他推動了替莫唑胺用於膠質母細胞瘤的FDA認證，並領導了貝伐單抗的臨床轉化研究。其學術成就得到了學界的廣泛關注和認可，於2007-2014年擔任了《Neuro-oncology》雜誌主編，並自2011年起任美國腫瘤研究所惡性腦腫瘤指導委員會聯合主席。

膠質瘤是最常見的、惡性度極高的中樞神經系統腫瘤，由於膠質瘤異質性、血腦屏障、腫瘤微環境等因素的影響，儘管目前有手術治療、放射治療、靶向治療、免疫治療等多種治療手段，膠質瘤患者的預後仍不理想。Yung教授在訪談中，對未來腦腫瘤治療的科研和臨床研究方向，做出了深入的解答。

以下是訪談全文：

神外前沿：美國MD安德森癌症中心是世界知名的癌症治療中心，在MD安德森癌症中心，有關腦腫瘤治療方面的研究特色和方向是什麼？

Yung教授：在MD安德森中心有很多的神經腫瘤學、神經外科、放射腫瘤學、病理學和醫學影像學專家，有腦腫瘤中心和腦轉移瘤中心兩個並存的重點方向。我們有很多研究組致力於原發性腦膠質瘤的研究。但同時，我們現在也在建設腦轉移瘤中心。我們未來的研究方向，其一是用病毒去激活膠質母細胞瘤（GBM）的免疫反應，也就是病毒免疫腫瘤學；其二是研究CAR-T細胞和CAR-NK細胞在腦膠質瘤中的應用。所以說，我們未來不止要進行小分子靶向藥物的研究，也要更加註重免疫腫瘤學的研究。

神外前沿：您認為腦腫瘤治療的未來方向是什麼？

Yung教授：我認為腦腫瘤未來的治療方案，將會是多種治療手段的結合。單純免疫治療並不能達到效果，一定要結合化療、放療、病毒等方式，來激活免疫系統，才能達到療效。另一方面，不論是對GBM還是腦轉移瘤，我們現在對它們的免疫微環境知之甚少，在這方面還需要更多的的基礎研究。與黑色素瘤不同，GBM的腫瘤微環境中有大量免疫抑制性細胞。如果我們能對免疫環境有更多了解，就能更好地設計治療方案。

神外前沿：您如何評價小分子靶向治療與免疫治療的優劣？

Yung教授：即使免疫治療也需要知道明確的靶點，才能起效。目前，腫瘤疫苗和CAR-T治療效果有限，部分由於其在腦腫瘤中靶點不準確。免疫檢查點抑製劑PD-1單抗在GBM中作用有限，也是因為在腦腫瘤中沒有相應靶向細胞，激活的T細胞較少。這對小分子靶向藥物的研究來說，也是相同的。我們之前研究EGFR受體抑製劑的失敗，也是藥物不能遞送到靶點的問題。如果我們能了解更多的靶點，那麼對免疫治療的研究也會有益，甚至可以將小分子、病毒與免疫治療進一步結合起來。我們中心還會不斷構建基因圖譜，去尋找新的靶點。免疫治療需要建立在研究小分子靶點的基礎上。

神外前沿：溶瘤腺病毒delta-24-RGD臨床試驗現在處在什麼階段？

Yung教授：Delta-24-RGD 單獨用藥，以及與免疫檢查點抑製劑的合併用藥，將要進入II期臨床試驗階段。

神外前沿：現在的免疫治療方法，您認為哪種最有效？

Yung教授：在沒有進一步的研究之前很難回答這個問題。免疫治療需要針對特定靶點才能起效，而現在對腦腫瘤的靶點了解不多。沒有確切的靶點，腫瘤疫苗就不起作用。CAR-T細胞治療也是一樣，只針對EGFRvIII單一靶點的CAR-T細胞作用是有限的。還需要考慮到CAR-T細胞如何遞送到腦腫瘤位置的問題。這可能就需要多靶點的CAR-T細胞，或者多種CAR-T細胞聯用。我們認為CAR-NK細胞治療可能優於CAR-T細胞治療，前者引起的毒副作用相對較小。在MD安德森中心，我們同時在進行關於CAR-T細胞和CAR-NK細胞治療的研究。

神外前沿：CAR-NK細胞治療比起CAR-T細胞治療的優勢是什麼？

Yung教授：主要是CAR-NK細胞不需要使用自體同源的細胞，可以不用根據個體定製。

神外前沿：Avastin是治療複發GBM的金標準嗎？

Yung教授：我認為Avastin是目前對於複發GBM的重要治療手段。但是同時我們一般也會積極尋求臨床試驗的幫助。

神外前沿：如果患者重要功能區的腫瘤難以切除，放療後是否可以使用Avastin消除水腫？

Yung教授：我認為可以，這也是寫在用藥指南中的。

神外前沿：Regorafenib應用於腦腫瘤治療的前景如何？

Yung教授：我們即將在美國，進行Regorafenib治療新診斷GBM患者的II期隨機臨床試驗，這項臨床試驗將會在GBM AGILE平台進行。這項試驗僅採用Regorafenib單獨用藥治療，並會區分MGMT啟動子甲基化與未甲基化的患者。Regorafenib會識別多種受體，所以肯定會有一些副作用，最主要的應該是疲勞，可能還有頭痛和肝功能異常。這將會是進入國際GBM AGILE平台的第一種藥物。Regorafenib的臨床試驗以及AGILE平台計劃，都有可能進入中國。

受訪者簡介

W.K. Alfred Yung教授，美國MD安德森癌症中心前任神經腫瘤科主任，兼任德州大學腫瘤生物學教授。Yung教授畢業於芝加哥大學醫學院，在加州大學聖地亞哥分校完成了住院醫師培訓，在康奈爾大學擔任總住院醫師，並在紀念斯隆凱特琳癌症中心進行研究。隨後加入MD安德森癌症中心神經腫瘤科，協助擴大了腦腫瘤中心的規模，並擔任神經腫瘤科主任。Yung教授也是GBM AGILE執行委員會的一員。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！