最好的還在後頭，一項新的HIV疫苗試驗將開始在肯亞招募

幾個月後，一項新的HIV疫苗試驗將開始在肯亞招募志願者。該試驗將測試一種模仿HIV最外層蛋白質（Envelope，簡稱Env）的形狀和結構的工程蛋白是否可以誘導針對該病毒的抗體。儘管聽起來很簡單，但要達到這一點，需要花費數十年的時間，而且許多嘗試都失敗了。這一切都始於一名肯亞嬰兒。

出於多種原因，艾滋病毒是一種出了名的難以治癒的病原體。一個是從病毒表面突出的三部分或三聚體Env蛋白質尖峰相當不穩定。鑒於Env蛋白是所有抗病毒抗體的靶標，這是疫苗設計的主要障礙。

科學家多年來一直在努力使Env三聚體充分穩定。多年來，許多單體HIV蛋白在疫苗試驗中進行了測試，但沒有一種能誘導針對該病毒的廣泛中和抗體（bNAb）反應。這些高度專業化的抗體可以中和大量的HIV分離株，這是許多研究人員預測的最好的方法，可以預防目前在全球流行的各種HIV病毒株。科學家們懷疑天然環境三聚體更好的模擬將是一種優良的疫苗免疫原，但他們在嘗試開發這種免疫原時基本上沒有成功。

直到六年前，研究人員才成功地設計出一種穩定的三聚體蛋白質，該蛋白質準確地（儘管不完全）模仿了天然的HIV Env蛋白質尖峰（PLoS Pathog.9（9）：e1003618,2013）。這種被稱為BG505 SOSIP.664 gp140的工程化三聚體基於來自進化枝A亞型創始病毒的HIV env基因 - 一種啟動HIV感染的病毒變體 - 從參與的一名6周齡肯亞嬰兒中採集的樣本母嬰艾滋病毒傳播研究，出生時感染艾滋病毒（J.Virol.80,835,2006）。

BG505 SOSIP.664 gp140蛋白在臨床前研究中得到了廣泛的測試，該研究由威爾康奈爾醫學院的John Moore，阿姆斯特丹大學醫學中心的Rogier Sanders和Scripps Research的Andrew Ward和Ian Wilson指導（PLoS Pathog .14（2）：e1006913,2018）。現在，這種BG505 SOSIP.664 gp140候選疫苗正在IAVI W001 I期臨床試驗中進行測試，該試驗已經在美國開始，並將很快開始在肯亞的KAVI臨床研究所（KAVI-ICR）招募志願者。

因此，基於肯亞嬰兒分離的病毒開發的BG505候選疫苗將返回肯亞。研究bNAbs的南非威特沃特斯蘭德大學和國家傳染病研究所的病毒宿主動力研究主席Penny Moore說：「這些產品中有許多來自非洲人群，並且正在回到非洲人群中。看到我們正朝著正確的方向前進。 這就是我們所有人，所有長期從事所有這些工作的人，一直希望的，」她補充道。

該疫苗候選物是在臨床試驗中首先測試的天然樣三聚體免疫原之一，並且是第一個在非洲人群中進行測試的疫苗。但非洲人的貢獻不會止步於此。肯亞的研究人員還將分析BG505 SOSIP.664 gp140候選疫苗誘導的抗體應答，使用許多相同的高度複雜的分析和工具，這些分析和工具將被參與試驗的美國機構使用。

「這項試驗為非洲研究人員在非洲評估這種疫苗的抗體反應提供了機會，」IAVI中和抗體中心（NAC）抗體開發主任Devin Sok在加利福尼亞州拉霍亞的Scripps研究中說。 Sok正在與KAVI-ICR的研究人員密切合作，以驗證該試驗的分析和系統。 「我們希望非洲科學家能夠領導這些努力，」他說。 「我們正在努力將重點，思想和工作轉移到非洲。」

情況並非總是如此。 IAVI非洲項目負責人Anatoli Kamali回憶說，在20世紀90年代末和早期，一些人對非洲艾滋病項目的可行性持懷疑態度。該領域的一些專家懷疑是否有可能在非洲提供全面的抗逆轉錄病毒治療方案或進行高質量的艾滋病毒疫苗臨床試驗。 「當我們開始時，有些人仍然認為你不能在非洲進行I期疫苗臨床試驗，」他說。

原 文 出 處

Africa is contributing far more than samples to scientific research. The continent』s scientists are actively engaged in developing and testing novel HIV vaccine candidates.

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