多發性硬化症有望康復？「喚醒」此蛋白是關鍵

我們能夠有效地控制軀體和各種肌肉運動，有賴於大腦發出的神經指令能夠快速到達目的地。這種快速傳導需要神經信號在一種叫做髓鞘的「高速公路」上運行。當髓鞘遭到破壞時，我們機體會出現運動、感覺等多種功能障礙，該「高速公路」還能修復嗎？

日前，廈門大學細胞應激生物學國家重點實驗室張亮副教授課題組的一項研究，率先發現了一種影響髓鞘修復的核孔蛋白Seh1，為髓鞘缺失導致的多發性硬化症、視神經脊髓炎等疾病的研究和防治提供了新思路。論文在線發表於國際權威期刊《神經元》上。

少突細胞是修復髓鞘的「工程隊」

據了解，我們大腦、脊髓以及四肢的神經系統中，大直徑神經軸突基本都被髓鞘包裹著，神經信號就在髓鞘的幫助下進行快速傳導。髓鞘的缺失會減慢中樞神經系統信息的傳遞，並影響軸突的生存，臨床上引起如多發性硬化症、視神經脊髓炎等疾病。

多發性硬化症作為罕見病的一種，好發於青壯年，患者因中樞神經系統的髓鞘遭到破壞，會出現肢體無力、感覺異常、視神經炎等癥狀。我國多發性硬化症患者確診周期長，47%的患者不能被立即確診，38%患者被誤診為其他疾病，全國預計約有3萬名患者。現行的治療方式多以激素配合免疫抑製劑為主，但只能使病情得到緩解，並無有效根治措施，且會帶來一定的副作用。

張亮告訴科技日報記者，在我們大腦內，有一支專門用於修建和修復「髓鞘」這種「高速公路」的「工程隊」——少突細胞，這種細胞只有成熟以後，才能完成它的職責。而在脫髓鞘相關疾病的患者體內，儘管發現有少突細胞這種「工程隊」的存在，但它們似乎並沒有進入工作狀態，不能快速有效地修復「高速公路」上的各種破損，也就是髓鞘不能被重新生成，軸突無法被重新包裹。因此，大腦發出的神經指令堵在「高速公路」上，無法到達目的地去指揮各種器官和肌肉的運動。

如何讓少突細胞變得成熟，進入工作狀態，再生出髓鞘？這在國際上仍是一個尚未解決的重要生物醫學問題，也是幫助多發性硬化症、視神經脊髓炎等相關患者早日康復的關鍵。

找到「喚醒」少突細胞的關鍵蛋白

核孔蛋白是核孔複合體的組成部分，可調節細胞核與細胞內物質的交流溝通。已經發現的核孔蛋白大約有30種，除了組成核孔複合體以外，它們「身兼數職」，其中有幾個能幫助調節基因何時何地被轉化為蛋白質。

張亮團隊在研究中首先發現了一種核孔蛋白——Seh1，該蛋白在少突細胞分化過程中特異性地表達量會增加，而且在少突細胞中人為增加該蛋白的表達量，可以促進細胞的分化和髓鞘的生成。

「為了驗證該結論，我們構建了多種小鼠模型，在實驗中發現，該核孔蛋白的缺失會造成小鼠震顫、行動不穩等一系列類似脫髓鞘的癥狀。」張亮介紹說，在人為破壞小鼠的髓鞘系統後，缺少這種核孔蛋白的突變小鼠無法快速恢復髓鞘的再生。同時，人為地增加這種蛋白的含量，卻能夠促進突變小鼠少突細胞的成熟和髓鞘的生成。

該團隊進一步採用分子生物學手段研究發現，核孔蛋白能夠在核孔複合體周圍「招募」轉錄因子「Olig2」和染色質重塑蛋白「Brd7」，構建一個促進少突細胞分化的轉錄微環境，幫助少突細胞更快地變得成熟，從而生成髓鞘。

這項研究在國際上首次發現了核孔蛋白Seh1在髓鞘再生中的生理功能，為利用核孔蛋白作為靶點設計小分子藥物提供了科學思路，對多發性硬化症、視神經脊髓炎等疾病的治療有著重要的參考意義。該研究工作還得到了廈門大學莫瑋教授、美國西南醫學中心豐托拉教授的大力支持。

（來源：科技日報）

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