美國哈佛大學研究:增加早期β細胞增殖可以阻止1型糖尿病的發展
我們都知道1型糖尿病因為胰島β系統被免疫細胞攻擊破壞,因此怎麼保護胰島β細胞很重要。在確定一種替代被破壞的β細胞的方法之前,許多針對1型糖尿病的開發治療集中在解決疾病的自身免疫方面。但是,如果首先關注β細胞可以完全阻止它們的破壞呢?這是最佳的預防方案,也是哈佛大學最新研究。歡迎大家點擊右邊+按鈕關注我們
一、哈佛大學研究發現可以增加β細胞阻止1型糖尿病發展
哈佛大學Joslin研究院的研究人員發現,在1型糖尿病癥狀出現前,增加β細胞的增殖和周轉可以阻止疾病的發展。在動物模型中,研究人員Rohit N. Kulkarni MD博士,HMS醫學教授和Joslin糖尿病中心胰島和再生生物學聯合科負責人,在動物還年輕的時候推動了β細胞的生長 - 這意味著免疫系統的器官仍在發育,仍然容易受到操縱,結果發表最新的自然代謝雜誌中。
「我們顯然是第一個證明,如果你在免疫細胞入侵開始之前推動增殖繼續產生新的產生胰島素的β細胞,那麼由於某些我們仍然試圖弄清楚原因,免疫細胞會停止攻擊β細胞。「庫爾卡尼博士說。
二、增加β細胞增殖的老鼠胰島受保護
Kulkarni博士的實驗室在由Joslin糖尿病中心醫學和研究助理的HMS講師Ercument Dirice博士領導的實驗中徹底審查了這一令人驚訝的發現。研究在兩種不同的易患糖尿病的小鼠模型中完成。一種是基因工程模型,其顯示出生後不久β細胞生長增加,而第二種模型在早期注射已知增加β細胞增殖的試劑。然後,他們從脾臟中收集樣品以監測T細胞和B細胞的數量,這兩者都參與與1型糖尿病相關的自身免疫反應。當研究人員將從受保護動物收穫的胰島細胞移植到另一隻小鼠時,受體顯示出對自身免疫反應的保護作用更長時間。
「非常令人興奮的是,及時誘導β細胞複製導致重塑免疫譜,特別是保護β細胞成為目標,」Dirice博士說,他最近被任命為紐約醫學院的教授。
三、1型糖尿病老鼠長期生存
「即使在高度敏感的小鼠模型中,當你推動增殖以產生新的β細胞時,99%的動物存活 - 並且差不多兩年,這是非常不尋常的,」Kulkarni博士說。
四、β細胞增值與自身抗原減少同時發生
在某種意義上,關於β細胞快速翻轉的某些事情「混淆」了自身免疫反應。β細胞似乎沒有呈現典型的1型糖尿病進展的自身抗體,它們似乎也更能抵抗壓力,這是實驗移植部分的二次發現,這種對壓力的抵抗可以影響他們抵抗任何自身免疫攻擊的能力。
「我們相信新的β細胞有一些改變,其中許多細胞作為自身抗原被減少或稀釋,因此,由於抗原的緩慢呈現,自身反應性T細胞的數量較少致病,」庫爾卡尼博士。「顯然,這兩個過程之間存在聯繫。精確的機制、途徑和所涉及的蛋白質都需要進行後續研究。」
五、1型糖尿病人β細胞不一定完全凋亡
這不是β細胞增殖可能成為1型糖尿病患者的一種保護因素的第一個線索。Joslin的Medalist研究表明,許多患有長期1型糖尿病的人在診斷後仍然保留了一些β細胞功能和生長超過50年。
六、未來可能與免疫抑制一起治療1型糖尿病
一旦使用β細胞增殖作為預防措施的過程得到了更好的理解,它就可以轉向人體研究和臨床試驗,尋找合適的窗口迫使人體內的β細胞增殖可能會延遲甚至阻止自身免疫細胞對β細胞的破壞。然而,一定程度的自身免疫仍然存在於體內,因此仍需要適當的治療來抑制免疫系統。
「我們非常高興能夠推動事態發展,」庫爾卡尼博士說。「我們希望我們現在可以開始思考如何將其轉化為人類服務。」
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