Frontier in Immunol：新藥物可治療HIV感染引發的粘膜損傷

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陰道殺菌劑可以預防女性中HIV-1的性傳播，具有拯救生命和幫助阻止流行病的巨大潛力。但微生物的微妙環境自然地定居在陰道內並保持健康的粘膜屏障，這使得尋找這種殺微生物劑具有挑戰性，阻礙了臨床實驗的開展。

由Raina Fichorova博士領導的布萊根婦女醫院的研究人員在生物工程陰道組織上測試了一種實驗室製造的天然蛋白質（人類表面活性蛋白D或rfhSP-D的重組片段） ，免疫細胞和微生物，以確定候選藥物是否可以幫助安全地預防HIV傳播。該研究小組在Frontiers in Immunology上發表的一篇論文中報道了該技術在臨床前測試中的成功，並將其確立為有前途的抗HIV-1陰道殺菌劑。

「要找到一種能夠最有效地幫助免疫系統而不會產生不良反應的新葯是一項艱巨的任務，需要對粘膜生態系統和生物技術知識有基本的了解，」布萊格姆實驗室主任，醫學博士，醫學博士Raina Fichorova說：「我們的團隊能夠結合這兩個領域的專業知識來開展這項工作，並為rfhSP-D作為外用抗HIV殺菌劑的臨床試驗奠定了堅實的基礎。」

該團隊設計了一個通過生物工程，多層陰道組織向下方白細胞傳播HIV的性傳播模型。兩個主要事件通常導致HIV浸潤和傳播：炎症和粘膜屏障的破壞。該研究小組首次報告了與此違規行為相關的遺傳簽名。在病毒存在的情況下，參與炎症的基因活性和屏障的緊密性發生了改變，有助於促進感染。

Fichorova及其同事發現候選藥物rfhSP-D不僅可以預防HIV傳播，還可以逆轉病毒存在時陰道組織的遺傳特徵。該分子有助於維持陰道組織的完整性並抑制促炎反應，防止病毒獲得立足點。此外，多項臨床前試驗表明，該分子可以安全地應用，而不會改變天然存在的細菌，如乳酸桿菌或破壞陰道粘膜。

「我們的研究提供了一種高度可重複的，具有成本效益的模型來研究候選殺微生物劑的有效性。我們的研究結果為進一步評估rfhSP-D作為潛在的外用抗HIV殺菌劑提供了強有力的論據。」

資訊出處：Drug candidate for reversing mucosal barrier damage by HIV

原始出處：Hrishikesh Pandit, Kavita Kale, Hidemi Yamamoto, Gargi Thakur, Sushama Rokade, Payal Chakraborty, Madavan Vasudevan, Uday Kishore, Taruna Madan, Raina Nakova Fichorova. Surfactant Protein D Reverses the Gene Signature of Transepithelial HIV-1 Passage and Restricts the Viral Transfer Across the Vaginal Barrier. Frontiers in Immunology, 2019; 10 DOI: 10.3389/fimmu.2019.00264

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