研究人員在膠質母細胞瘤上發現了侵襲性腦癌的致命弱點

膠質母細胞瘤是成人中最普遍也是最致命的腦瘤，目前尚無有效的治療方法。膠質母細胞瘤不能通過手術完全切除，因為腫瘤細胞擅長侵入組織並在大腦中傳播。此外，膠質母細胞瘤細胞對現有的藥物療法具有極強的抗藥性。

長期以來，研究人員一直在尋找膠質母細胞瘤細胞的弱點，這些細胞可能是有效治療的靶點。

赫爾辛基大學的PirjoLaakkonen教授領導的一個研究小組早些時候已經發現，膠質母細胞瘤細胞中一種小的脂肪酸結合蛋白(MDGI，簡稱FABP 3)的表達提高了它們侵襲組織的能力，並且與患者的預後較差有關。

Laakkonen解釋說：「我們的新研究顯示，膠質母細胞瘤細胞依賴於產生MDGI蛋白的基因的表達。抑制該基因的功能會導致腫瘤細胞的死亡。」

MDGI的缺乏導致溶酶體膜的不穩定，清除腫瘤細胞內的細胞器，進而導致溶酶體中所含的酸性和蛋白水解酶泄漏到細胞質中，導致細胞死亡。

對導致細胞死亡的機制的進一步研究表明，沉默MDGI可引起膠質母細胞瘤細胞溶酶體磷脂組分的改變。亞油酸是人類在食物中發現的一種必需物質，其從外向內的運輸受到干擾，導致溶酶體膜的脂肪酸組成發生顯著變化。這種變化明顯增加了膜的滲透性。

Laakkonen說：「我們的研究表明，MDGI是調節和維持溶酶體膜結構的關鍵因素。這是第一個發現調控膜穩定性的基因。」

這一發現特別有趣的是，由膠質母細胞瘤細胞溶酶體泄漏引起的細胞死亡可以通過使用跨越血腦屏障的藥物來激活。在他們的研究中，拉科寧的研究小組使用了一種名為克萊馬斯丁的抗組胺藥物。

在細胞培養中，Clemastine導致溶酶體介導的膠質母細胞瘤細胞死亡，但對不同類型的健康細胞無明顯影響。在小鼠模型中，克雷馬斯丁對減少腦腫瘤的擴散和提高動物的存活率非常有效。在最具侵襲性的腦腫瘤模型中，克萊馬斯丁的使用導致了整個腫瘤的消失。

Laakkonen說：「我們的發現表明，抗組胺葯和其他增加溶酶體膜通透性的藥物可以被認為是一種增強膠質母細胞瘤患者的治療方法。」

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