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炎症影響女性育齡

以色列科學家發現,炎症因子IL-1是導致女性卵巢儲備功能下降、影響生育的關鍵。

雌性哺乳動物生來就有著限定數量的卵母細胞,從青春期前開始到成年以後,它們一直在逐漸減少,直到絕經。卵母細胞損失的主要原因是凋亡。以人類女性為例,固定的生物鐘決定了女性生育時間跨度的「終點」,平均而言是在50歲,然而,女性在30歲以後生育能力就會急劇下降。過去十年間,由於越來越多的人選擇將生孩子的計劃延後,導致接受體外授精(in vitro fertilization,IVF)治療的人數出現了相應的上升趨勢。根據現有的報道,炎症會影響IVF結果,不僅如此,它還會給卵巢儲備帶來負面影響。

以色列Sheba醫學中心的研究人員用IL-1β基因敲除(KO)小鼠和IL-1β-KO小鼠檢驗了促炎細胞因子IL-1在年齡相關的卵巢儲備耗竭中所起的作用。

結果顯示,與野生型小鼠相比,IL-1β-KO小鼠在年齡較大時懷孕率和一窩所產鼠仔數量都明顯高於前者。2.5個月大時,IL-1β-KO小鼠卵巢內次級卵泡和竇卵泡的數量明顯高於野生型小鼠。從2.5個月大開始,IL-1β-KO小鼠血液中反映卵巢儲備的標誌物——血清抗中腎旁管激素就明顯更高,卵巢對促性腺激素的反應也更強。

IL-1β-KO小鼠也展現出了與IL-1β-KO小鼠相似的卵巢生殖壽命的延長。

分子學分析顯示,與野生型小鼠相比,IL-1β-KO小鼠卵巢內的細胞凋亡信號水平降低,同時編碼促炎細胞因子IL-1β、IL-6和TNF-β的基因表達顯著下調。

該研究表明,在雌性哺乳動物年齡相關的卵巢儲備耗竭中,IL-1扮演了重要角色,它在其中可能起到了增強炎症因子表達、促進凋亡通路的作用。

這項研究找到了炎症影響女性生育能力過程中真正的「罪犯」——IL-1,讓我們進一步認識到了卵母細胞是如何消失的並進行應對,例如應用IL-1拮抗劑來延緩卵母細胞的消失、改善IVF結果。

參考文獻:Proceedings of the National Academy of Sciences


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