攻關八年制定中國指南，惡性腦膠質瘤邁入「分子診斷時代」

腦膠質瘤，是最常見的原發惡性腦瘤，占腦腫瘤的40-50%，占原發惡性腦瘤的70%，其發病機制不明，生期短，致殘率高，療效差。由復旦大學附屬華山醫院毛穎教授領銜項目組，在國際上首先提出「膠質瘤代謝致瘤學說」，發現並驗證IDH突變後異常代謝物2-HG累積/α-KG下降導致膠質瘤發病的分子機理，證實代謝標誌物與臨床預後密切相關。這一新發現獲國際認可，並被普遍應用於膠質瘤分子分型，有效改善了病人的治療效果。名為「IDH突變膠質瘤的發病機理及分型應用」項目，榮膺2018上海科技進步一等獎。

腦膠質瘤邁入「分子診斷時代」改善病家預後，中國診療指南同時誕生

人體大腦，蘊藏著無數人類需要探索的奧秘。作為腦部惡性腫瘤，腦膠質瘤分類取決於兩個方面。專家解釋，病理診斷是一種分類，按以往診斷標準可分為星形細胞膠質瘤、少突膠質細胞瘤、少突-星形細胞膠質瘤和膠質母細胞瘤，其中膠質母細胞瘤相對預後最差，少突膠質細胞瘤預後較好；此外，根據世衛組織分級，腦膠質瘤可分為I-IV級，I-II級稱為低級別膠質瘤，III-IV級稱為高級別膠質瘤，分級越高惡性程度越高。

記者了解到，膠質瘤是目前所有腫瘤中最難攻克的惡性腫瘤之一，預後極差，嚴重危害大眾健康。毛穎領銜項目組歷時八年攻關，剖析了異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變膠質瘤發病分子機制，發現IDH突變會導致代謝失調的促癌機制。這種機制主要分為三個部分，表觀遺傳和基因轉錄；DNA損傷修復和基因組穩定性；細胞代謝重編程，項目組為此提出「膠質瘤是一種代謝性疾病」新觀點。

基於IDH在突變膠質瘤的「代謝表型」，毛穎率領團隊，進一步完善和建立了膠質瘤分子分型新標準，實現膠質瘤分子診斷的「零突破」，並為國際同行所一致認可。其中，包括IDH突變、TERTp突變的臨床應用，成為業界分型標準。2014年在義大利都靈舉行的歐洲神經腫瘤學大會中，「關於TERTp突變」作為低級別膠質瘤預後判斷的獨立因素，被大會發言所引用，就此為膠質瘤分子分型奠定堅實基礎。

醫學科學家對膠質瘤的認知邁入新階段，為治療也帶來新思路。毛穎介紹，基於完善的組織庫、升級後的分子病理庫，項目實現了基礎研究成果的快速臨床轉化。此外，圍繞較低級別膠質瘤，在分子分型領域項目也實現了諸多開創性工作——

項目組結合基礎研究的系列原創發現，對450例較低級別膠質瘤進行了測序並系統分析，發現了中國人膠質瘤分子分型的特點；同時開發了IDH突變膠質瘤術中快速診斷新方法，並進行了自主研發DC疫苗治療膠質瘤、改進化療等兩項臨床試驗，實現了精準膠質瘤治療。臨床實踐為科學研究帶來良好反饋：經過綜合治療後，項目治療的膠質瘤預後得到顯著提升，原髮膠質瘤母細胞瘤的平均中位生存期為17.6 個月，複發膠質瘤平均為13.8 個月，明顯高於同時期國內外其他報道。

來自美國國立衛生研究院的傑弗瑞·斯考姆教授中肯評價，「中國科學家自主研發的『幹細胞樣抗原致敏的DC 免疫治療』，與其他疫苗一起，將腫瘤免疫治療帶入了新的里程碑！」

數據顯示，迄今項目組開展腦膠質瘤分子診斷逾1160 例（其中20%為外院會診病例）、精準治療逾1650 例。由毛穎領銜團隊，制定了《中國膠質瘤診治指南》，使膠質瘤病人預後、社會效益等均得到顯著提升。在攻關的八年間，華山醫院同時舉辦了6 次國家級繼教項目，培訓神經外科醫生逾500 人，相關技術已在全國近20家三級醫院應用。據統計，全國範圍內開展膠質瘤分子診斷和綜合治療逾3100例，顯著提高了我國膠質瘤診療水平，影響力拓展至「一帶一路」沿線國家及地區。

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